Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Фармакокинетика бета-адреноблокаторов

Выведение b-адреноблокаторов из плазмы происходит в соответствии с кинетикой первого порядка, а блокада рецепторов — в соответствии с кинетикой нулевого порядка. Объяснить это явление сложно, но оно имеет большое практическое значение, так как после внутривенного введения 20 мг пропранолола его концентрация в плазме уменьшается на 50 % за 4 ч, а блокирующий эффект адренорецепторов, оцениваемый по тахикардии при физической нагрузке, снижается только на 35 %.

Большинство b-адреноблокаторов назначают перорально один раз в день в обычной или пролонгированной лекарственной форме, так как время фармакодинамического эффекта превышает период элиминации препарата в кровь.

Растворимость b-адреноблокаторов в зависимости от их применения. Жирорастворимые препараты экстенсивно метаболизируются (гидролизуются, конъюгируются), превращаясь в водорастворимые вещества (некоторые из них биологически активны), элиминируемые почками.

Препараты этой подгруппы при приеме внутрь подвергаются в печени метаболизму первого прохождения, например пропранолол (до 80 %). Концентрации таких препаратов в плазме варьируют между субъектами в широком диапазоне (до х20), так как процесс метаболизма определяется двумя чрезвычайно изменчивыми факторами — скоростью всасывания и скоростью печеночного кровотока.

Жирорастворимые вещества легко проникают через клеточные оболочки и поэтому имеют большой объем распределения. Они также легко поступают в ЦНС. Например, концентрация жирорастворимого пропранолола в мозге может быть в 20 раз больше, чем водорастворимого атенолола. У пропранолола t1/2 (около 4 ч) короче, чем у атенолола (7 ч).

Бета-адреноблокаторы
Примечание. Синтезированы «гибридные» препараты, обладающие свойствами b-блокаторов и вазодилататоров, не связанными с адренорецепторами, например карведилол.
Кардиоселективные b1-адреноблокаторы в 50 раз эффективнее блокируют b1-адренорецепторы, чем b2-адренорецепторы.
Фактически избирательность (селективность) означает, что требуется в 50 раз больше блокатора, чтобы достичь той же блокады b2-рецептора, что и b1-рецептора.
Однако по мере увеличения концентрации препарата в области рецептора избирательность действия постепенно теряется

Для некоторых жирорастворимых b-адреноблокаторов, особенно тимолола, период полувыведения (t1/2) из плазмы не отражает длительности b-блокады, так как препарат остается в связанном состоянии в тканях вокруг рецептора еще в течение длительного времени, после того как его терапевтические концентрации исчезнут из кровяного русла.

Для водорастворимых препаратов их концентрация в плазме более предсказуема, так как они меньше метаболизируются в печени и поэтому экскретируются почками в неизмененном виде. При почечной недостаточности периоды полувыведения таких препаратов значительно удлиняются: например, t1/2 атенолола увеличивается с 7 до 24 ч. Больным с заболеваниями почек не рекомендуется назначать лекарственные средства (любые) с длительным t1/2 и экскретируемые почками.

Водорастворимые средства имеют меньший объем распределения в организме и поэтому реже вызывают побочные реакции со стороны центральной нервной системы, например кошмарные сновидения.
• К наиболее жирорастворимым препаратам относятся пропранолол (анаприлин), метопролол, окспренолол, лабеталол.
• К наименее жирорастворимым средствам (водорастворимые) относятся атенолол, соталол, надолол.
• Другие препараты считают промежуточными.

Фармакокинетические особенности b-адреноблокаторов имеют большое значение не только из-за их применения, но и потому, что их чаще всего назначают больным пожилого возраста. Хотя пропранолол -- наиболее старый и широко используемый препарат этого класса, тем не менее применять его следует с осторожностью, так как некоторые больные плохо его переносят.

- Рекомендуем вам также статью "Классификация бета-адреноблокаторов"

Оглавление темы "Адреноблокаторы":
  1. Альфа-адреноблокаторы - препараты, показания, побочные эффекты
  2. Бета-адреноблокаторы - фармакодинамика, эффекты
  3. Избирательность бета-адренорецепторов и их типы
  4. Фармакокинетика бета-адреноблокаторов
  5. Классификация бета-адреноблокаторов
  6. Применение b-адреноблокаторов при сердечно-сосудистых заболеваниях
  7. Побочные эффекты бета-адреноблокаторов
  8. Побочные реакции не связанные с применением бета-адреноблокаторов
  9. Взаимодействие бета-адреноблокаторов с другими лекарствами
  10. Бета-адреноблокаторы: пропранолол, атенолол, бисопролол