Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Фармакокинетика глюкокортикоидов (кортикостероидов)

Всасывание синтетических стероидов после приема внутрь происходит быстро; t1/2 для большинства из них в плазме составляет 1—3 ч, но максимальный биологический эффект развивается через 2 — 8 ч. Они подвергаются метаболизму главным образом в печени, некоторые из них выводятся в неизмененном виде почками.

Период полувыведения (t1/2) удлиняется при заболеваниях печени и почек и укорачивается при индуцировании ферментов печени настолько, что это может иметь клинически важное значение.

При местном нанесении (кожа, легкие, суставы) эти препараты всасываются в количествах, достаточных для оказания системных эффектов.

В крови кортикостероиды циркулируют в свободной, биологически активной форме (5 %) и связанной форме (95 % в случае гидрокортизона) с транскортином (глобулин с очень высоким сродством к стероидам, но низкой способностью к связыванию), а при насыщении процесса — с альбумином (80 % в случае гидрокортизона).

Концентрация транскортина увеличивается под влиянием эстрогенов, например, при беременности, пероральной контрацепции и эстрогенной терапии, поэтому если концентрация гидрокортизона в плазме в целом увеличена, то количество свободного гидрокортизона может быть в норме, что контролируется механизмом обратной связи. У больных нередко ошибочно подозревают синдром Кушинга, если они принимают эстрогены без назначения врачом и у них определяют только общее содержание гидрокортизона (что чаще всего и практикуется).

У больных с низким уровнем альбуминов в сыворотке крови стероиды следует вводить в меньших, чем обычно, дозах в соответствии со сниженной связывающей способностью альбуминов. Кроме того, низкая концентрация альбумина может быть вызвана заболеванием печени, что также приводит к усилению эффектов стероидов вследствие замедления их метаболизма (при этом t1/2 преднизолона может удваиваться).

механизм действия кортизола
Схема механизма действия кортизола на клетку-мишень.
Проникая внутрь клетки через мембрану, молекула гормона последовательно взаимодействет с цитозольным, а затем с ядерным рецептором. Следствие геномного влияния — активация синтеза новых белков, в том числе являющихся внутриклеточными ферментами, что вызывает изменения обмена веществ. К числу синтезируемых под влиянием кортизола белков относятся липокортины. Последние либо выводятся из клетки и взаимодействуют со специфическими для них мембранными рецепторами, либо действуют внутриклеточно. Основной эффект липокортинов — ингибирование мембранного фермента фосфолипазы-А и образования из арахидоновой кислоты простагландинов и лейкотриенов.

- Рекомендуем вам также статью "Выбор глюкокортикоидов (кортикостероидов) и схема их назначения"

Оглавление темы "Кортикостероиды (глюкокортикоиды)":
  1. Механизм действия кортикостероидов
  2. Эффекты гидрокортизона и его суточная секреция в норме
  3. Сравнительная эффективность глюкокортикоидов - кортикостероидов
  4. Фармакокинетика глюкокортикоидов (кортикостероидов)
  5. Выбор глюкокортикоидов (кортикостероидов) и схема их назначения
  6. Побочные эффекты глюкокортикоидов (кортикостероидов)
  7. Применение глюкокортикоидов (кортикостероидов) при беременности
  8. Лечение острых заболеваний глюкокортикоидами
  9. Дозы и пути введения глюкокортикоидов (кортикостероидов)
  10. Показания к применению глюкокортикоидов (кортикостероидов)