Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Генетика побочных реакций на лекарства

Печеночная порфирия (острая интермиттирующая порфирия), смешанная порфирия, врожденная порфирия и порфирия кожи поздняя — это редко встречающаяся группа генетически детерминированных дефектов одного фермента. Препараты таким больным следует назначать с особой осторожностью, чтобы избежать тяжелых заболеваний этих пациентов. У здоровых лиц при образовании гемоглобина (для эритроцитов) скорость синтеза гема регулируется механизмом отрицательной обратной связи в зависимости от количества присутствующего гема.

Когда возникает необходимость в увеличении количества гема, повышается синтез регулирующего скорость фермента синтазы дельта-аминолевулиновой кислоты (АЛК), которая способствует образованию порфириновых предшественников гема. Но у больных порфирией обнаружена недостаточность одного или двух ферментов, участвующих в превращении различных порфиринов в гем, в результате чего происходит накопление порфиринов.

Развивается порочный круг: меньше гена => больше АЛК-синтазы => больше порфобилиногена (в случае острой интермиттирующей порфирии), метаболизм которого блокируется, и в результате развиваются приступы заболевания. До сих пор не установлен точный механизм, провоцирующий острые приступы порфирии. Увеличение содержащих гем печеночных окислительных ферментов группы цитохрома Р450 связано с повышением потребности в геме. Следовательно, препараты, индуцирующие эти ферменты, будут провоцировать приступы порфирии.

Необходимо использовать любые безопасные средства для подавления образования АЛК-синтазы. Для этого можно применять фруктозу (левулеза). При острых приступах вводят до 400 г/сут внутривенно, клиническое улучшение состояния наступает через 24 ч. Иногда фруктозу можно заменить глюкозой; введение на ранних стадиях развития порфирии гематина (аргинат гема), пополняющего содержание гема и предотвращающего активирование АЛК-синтазы, блокирует возникновение хронической невропатии.

Следует заметить, что лица с генетическим дефектом, унаследовавшие острую интермиттирую-щую порфирию и смешанную порфирию, не выявлялись и не отличались от остального населения до введения в клиническую практику барбитуратов и сульфаниламидов. В настоящее время эти лица представляют собой группу риска, так как многие другие препараты могут вызывать у них острые приступы, иногда с летальным исходом.

Необъяснимые приступы порфирии служат показанием для тщательного анализа всех химических веществ, с которыми контактировал больной, например зубных паст, в состав которых входят эвкалипт и ментол, способные спровоцировать приступ порфирии (известно, что эвкалиптол активирует АЛК-синтазу печени). Опасен также гвайфенезин. Это вещество входит в состав множества комплексных противокашлевых препаратов, которые часто продаются без рецепта.

Больные должны быть достаточно информированными, чтобы понимать свое состояние и защищать себя, в том числе и от врачей, назначающих препараты.

Среди больных (1 на 10 000 человек в Великобритании) есть настолько чувствительные к препаратам, что мы считаем нужным предложить читателю неполный список лекарственных средств, известных как наиболее опасные для таких больных.

Окружающая среда как причина побочных реакций на лекарства

К важным факторам окружающей среды, вызывающим побочные реакции на лекарственные средства, относятся загрязнения: например, галотан, содержащийся в воздухе операционных, способен спровоцировать выкидыш у работающих там женщин, пенициллин в воздухе больниц или молоке может стать причиной аллергических реакций.

Метаболизм препаратов ускоряется за счет индукции ферментов печени в результате накопления инсектицидов, например дикофана (ДДТ), а также под влиянием алкоголя и табачного дыма. Например, курильщикам необходима более высокая доза теофиллина.

Противобактериальные препараты, добавляемые в корма животных, мясо которых используется в пищу, повышают возможность появления устойчивых штаммов бактерий, способных заражать человека.

Лекарства

- Рекомендуем вам также статью "Аллергические реакции на лекарства - патогенез"

Оглавление темы "Побочные эффекты лекарств":
  1. Классификация побочных реакций на лекарства
  2. Причины побочных реакций на лекарства
  3. Генетика побочных реакций на лекарства
  4. Аллергические реакции на лекарства - патогенез
  5. Проявления аллергии на лекарства - клиника
  6. Изменения крови при аллергии на лекарство
  7. Диагностика лекарственной аллергии
  8. Лечение лекарственной аллергии - гипосенсебилизация
  9. Профилактика лекарственной аллергии
  10. Псевдоаллергические реакции на лекарство

Популярное среди пользователей: