Причины и механизмы развития гиперлипидемии

Фармакология:

Причины и механизмы развития гиперлипидемии

Коррекция нарушений содержания липидов в крови — это главное направление в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Важную роль в лечении гиперлипидемии играет регулирование питания, в то время как лекарственные средства помогают в отдельных случаях; в настоящее время существует достаточно широкий спектр лекарственных средств, различающихся по способу действия.

Поступающие с пищей триглицериды (жир) в кровеносном русле превращаются в хиломикроны, количество которых в процессе липолиза прогрессивно уменьшается. Этот процесс осуществляется с участием фермента липопротеинлипазы, связанного с эндотелием капилляров в определенных тканях, в том числе в жировой, скелетных мышцах и миокарде. Жирные кислоты, высвобождающиеся в процессе липолиза, поглощаются тканями, а оставшиеся хиломикроны элиминируются печенью.

Эндогенные триглицериды синтезируются печенью и циркулируют в связанном с липопротеидами очень низкой плотности (ЛОНП) состоянии. Из кровотока они выводятся с участием того же липолитического механизма, упомянутого выше. Образующиеся в процессе метаболизма триглицеридов липопротеиды низкой плотности (ЛНП), в том числе холестерин, представляют собой основную систему доставки холестерина в ткани у человека.

Это довольно небольшого размера молекулы, которые, проходя через сосудистый эндотелий, связываются со специфическими рецепторами на клеточных оболочках, обладающими высоким сродством к ЛНП, и проникают в клетки путем активного поглощения. Внутриклеточный холестерин необходим для роста и восстановления мембранных структур, а в печени — для синтеза желчных кислот.

Липопротеиды высокой плотности (ЛВП) — богатые холестерином частицы в крови, выполняющие функцию резервных транспортных медиаторов, поглощают холестерин из периферических клеток, например из стенок артерий, и доставляют его в печень. Таким образом, ЛВП осуществляют функцию протекторов при ишемической болезни сердца (ИБО.

Не существует гомеостатической регуляции уровней ЛНП в циркулирующей крови, вероятно, потому, что профилактика заболеваний, вызываемых ЛНП после репродуктивного возраста, не имеет жизненно важного значения. Однако можно четко регулировать внутриклеточный уровень холестерина в гепатоцитах. Три возможных источника холестерина: диета, синтез de novo и циркулирующие ЛНП (через рецепторы ЛНП) — регулируются реципрокным механизмом.

Таким образом, любое снижение уровня внутриклеточного холестерина приводит к стимуляции рецепторов ЛНП. Они активно транспортируют ЛНП из плазмы, что снижает их концентрацию в циркулирующей крови.

Более спорным является вопрос, до какой степени первичная профилактика (для больных с умеренно повышенным уровнем холестерина) должна включать лекарственные средства и с чего следует начинать вторичную профилактику — с препаратов или диеты. Лечение диетой дешевле, чем медикаментозная терапия. Однако многочисленные исследования показали, что в течение любого длительного периода времени (например, одного года) диета не оказывает существенного влияния на уровень холестерина.

Обеспокоенность тем, что первичная профилактика может иметь отрицательный результат (например снижение уровня холестерина увеличивает риск развития рака или преждевременной смерти), послужила причиной того, что после первого испытания статина в качестве средства первичной профилактики его применение было прекращено. Результаты исследования WOSCOPS, в котором сравнивали действие правастатина и плацебо у 6590 человек в возрасте от 50 до 70 лет с содержанием ЛНП, равным 4 — 6 ммоль/л, показали, что правастатин снижал заболеваемость ишемической болезнью сердца (летальные и нелетальные случаи) на 31 % при незначительном снижении общей смертности.
Авторы установили, что лечение 1000 таких пациентов каждый год будет предотвращать 20 сердечных приступов.

Последствия этих исследований для практических врачей и работников здравоохранения будут зависеть от расчетов абсолютного риска для каждого больного с коронарным заболеванием и соотношения затрат и выгоды профилактики и лечения подобных случаев.

- Рекомендуем вам также статью "Принципы лечения гиперлипидемии"

Оглавление темы "Клиническая фармакология":