Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Индукция ферментов лекарствами

Миллионы лет в процессе эволюции организм вырабатывал этот механизм, для того чтобы метаболизировать инородные вещества, которые в настоящее время встречаются в окружающей среде, такие как табачный дым, углеводородные загрязнители, инсектициды и лекарственные средства. На высокое содержание таких веществ наши ферментные системы отвечают увеличением количества ферментов и повышением их активности, т.е. индукцией ферментов.

При снижении поступления в организм инородных веществ синтез ферментов уменьшается. Например, употребление алкоголя после достаточно длительного периода абстиненции может оказать выраженное воздействие на поведение человека, но после регулярного его употребления (в течение 2 нед) то же количество может не сопровождаться изменениями поведения, так как индуцируются печеночные ферменты, вследствие чего алкоголь быстро метаболизируется и его эффекты проявляются в меньшей степени, т.е. вырабатывается толерантность к алкоголю.

Вещества, индуцирующие ферменты, обладают следующими важными свойствами: они имеют тенденцию растворяться в жирах, служат субстратами ферментов (которые они индуцируют), иногда лишь в незначительной степени, например ДДТ, и, как правило, имеют длительный период полувыведения из плазмы (t1/2).

Время наступления и окончания индукции ферментов зависит от скорости цикла фермента, но обычно для развития индуцирования требуется несколько дней, а для его окончания — менее 2 — 3 нед после прекращения воздействия индуцирующего фактора.

Из этого следует, что способность организма метаболизировать лекарственные средства может изменяться под влиянием как их самих, так и других веществ. Естественно, это имеет большое значение при лекарственной терапии. Более 200 веществ способно индуцировать ферменты у животных, но у человека их число намного меньше.

Вещества, вызывающие индукцию ферментов у человека:
Зажаренное мясо
Барбитураты
Брюссельская капуста
Карбамазепин ДДТ (дикофан и другие инсектициды)
Этанол (при хроническом потреблении)
Глютетимид
Гризеофульвин
Мепробамат
Фенобарбитон
Фенитоин
Гексамидин (примидон)
Рифампицин
Сульфинпиразон
Табачный дым

Индукция ферментов имеет важное значение при лекарственной терапии по перечисленным ниже причинам.
• Клинически важные взаимодействия лекарственных веществ могут привести, например, к потере эффективности пероральных контрацептивов или утрате антикоагулянтного эффекта.
• Может способствовать утяжелению заболевания. Например, противоэпилептические препараты повышают метаболизм витамина D, как поступающего с продуктами питания, так и эндогенного, вследствие чего образуется неактивный метаболит и развивается недостаточность витамина D, которая может привести к остеомаляции. Сопутствующая гипокальциемия увеличивает тенденцию к приступам, а судороги в свою очередь ведут к возможным переломам деминерализованных костей.

• Развитие толерантности к лекарственной терапии, что объясняет неоптимальный результат лечения, например, при использовании противоэпилептических препаратов.

• Увеличение вариабельности реакции на введение лекарственного средства. Например, индукция ферментов, вызванная тяжелым запоем или злостным курением, может быть нераспознанной причиной отсутствия ожидаемой реакции на введение нормальной дозы препарата у этих индивидуумов.

• Токсичность препарата может быть более выраженной: например, при индукции ферментов ри-фампицином может развиваться интоксикация печени после передозировки парацетамола за счет повышения синтеза геиатотоксичного метаболита (у такого больного обманчиво низкая концентрация парацетамола в плазме в результате повышенного метаболизма).

метаболизм лекарств

- Рекомендуем вам также статью "Ингибирование ферментов лекарствами"

Оглавление темы "Фармакокинетика":
  1. Фазы метаболизма лекарств
  2. Индукция ферментов лекарствами
  3. Ингибирование ферментов лекарствами
  4. Выделение (элиминация) лекарств почками
  5. Выделение (элиминация) лекарств через кишечник и легкие
  6. Особенности приема лекарств при кормлении грудью
  7. Виды дозирования лекарств
  8. Расчет начальной и поддерживающей дозы лекарств
  9. Пролонгирование действия лекарств
  10. Пути сокращения времени всасывания лекарств