1. Алкилирующие вещества (азотистые иприты и этиленимины) действуют, перенося алкильные группы на ДНК в положение N-7 гуанина в процессе деления клетки. Это приводит к разрыву нити ДНК либо к образованию поперечной «сшивки» двух ее нитей, что мешает нормальному синтезу.

К этим соединениям относятся бусульфан, кармустин, хлорамбуцил, циклофосфамид, этрамустин (сочетание эстрогена и мустина), ифосфамид, ломустин, мелфалан, мустин (мехлорэтамин), тиофосфамид (тиотепа), треосульфан и препараты платины (цисплатин, карбоплатин).

Алкилирующие вещества вызывают тошноту и рвоту, угнетают функцию костного мозга (кармустин и ломустин тормозят это угнетение), провоцируют цистит (циклофосфамид, ифосфамид); возможны также мужское бесплодие и преждевременная менопауза.

2. Антиметаболиты — это синтетические аналоги природных метаболитов, которые действуют конкретно, «обманывая» процессы, происходящие в организме.

Антагонист фолиевой кислоты метотрексат конкурентно ингибирует дигидрофолатредуктазу, предотвращая синтез тетрагидрофолиевой кислоты (кофермент, необходимый для синтеза аминокислот и нуклеиновых кислот). Этот препарат служит убедительным примером того, как важно использовать любую возможность для повышения избирательности действия.

Если желательно максимально усилить эффекты метотрексата, его назначают в потенциально летальной дозе, но на 24 ч позже вводят тетрагидрофолиевую (фолиниевую) кислоту в виде фолината кальция (Са Лейковорин), чтобы прекратить действие метотрексата. Этот прием называют фолиниевой защитой, поскольку больной погибнет, если после метотрексата не ввести фолинат.

Терапевтическое обоснование этого приема состоит в том, что достигаются высокие концентрации метотрексата, а клетки костного мозга восстанавливаются быстрее, чем опухолевые, чем и достигается определенная избирательность лечебного эффекта (такой же эффект наблюдается при использовании фторурацила).

Антагонисты пуринов (азатиоприн, меркаптопурин, тиогуанин) и антагонисты пиримидинов (цитарабин, флударабин, фторурацил) действуют аналогично, лишая клетки важных метаболитов.

Антиметаболиты вызывают нарушения функции желудочно-кишечного тракта и изъязвления его слизистых оболочек, а также подавляют функции костного мозга; дисфункция почек усиливает их токсичность, особенно метотрексата. Активное выделение его почечными канальцами блокируется салицилатами, вытесняющими его из белков плазмы, что увеличивает его токсичность.

3. Цитотоксические антибиотики. Эти антибиотики ингибируют синтез ДНК/РНК. К ним относятся акларубицин, блеомицин, дактиномицин (кактиномицин), даунорубицин, доксорубицин (и аналогичный по действию амсакрин), эпирубицин (и родственный ему по структуре митозантрон), идарубицин, пликамицин (митрамицин), митомицин и стрептозотоцин (при опухолях островковых клеток поджелудочной железы).

Противоопухолевые антибиотики подавляют функцию костного мозга, вызывают нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, стоматиты, облысение, кардиомиопатию (даунорубицин и доксорубицин), фиброз легочной ткани и кожные сыпи (блеомицин). Действие некоторых из них сходно с эффектом радиомиметиков, а применение лучевой терапии создает дополнительную токсичность.

4. Яды митотического веретена. Растительные алкалоиды (винкристин, винбластин, виндезин и винорельбин), а также таксоиды (паклитаксель, доцетаксель) ингибируют сборку микротрубочек и вызывают блокаду клеточного цикла при митозе. Они особенно активно угнетают функцию костного мозга и способствуют развитию периферической нейропатии (винкристин), а также облысению. Этопозид блокирует клеточный цикл до наступления митоза.

5. Биологические средства. Интерфероны и интерлейкины описаны в отдельных статьях. Их применяют при лейкозе волосяных фолликул и саркоме Капоши.

6. Другие средства. Кризантаспаз, кризантаспаза (аспарагиназа) вызывают «голодание» опухолевых клеток, зависимых от поставки в них аминокислоты, аспарагина (кроме тех, которые сами способны его синтезировать). Эти препараты применяют только при остром лимфобластном лейкозе. К другим средствам относятся прокарбазин, дакарбазин, гидроксимочевина и разоксан.

- Рекомендуем вам также статью "Характеристика раковых клеток и их особенности"

1. Молграмостим - показания, побочные эффекты
2. Препараты для лечения истинной полицитемии
3. Методы профилактики и лечения рака
4. Цитотоксические препараты - история, эффективность
5. Классы цитотоксических средств (цитостатиков)
6. Характеристика раковых клеток и их особенности
7. Цели и принципы химиотерапии
8. Механизм действия цитостатиков
9. Перемежающийся режим комбинированной химиотерапии - выбор препаратов
10. Побочные эффекты химиотерапии - цитостатиков