Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Лечение Паркинсонизма - клиническая фармакология

Паркинсонизм обусловлен дегенерацией черного вещества (substantia nigra) в задних отделах мозга и последующей потерей содержащих дофамин нейронов в пути, связывающем черное вещество с полосатым телом. Препараты не излечивают, но при правильном применении могут значительно улучшить качество жизни больного при этом прогрессирующем заболевании.

Экстрапирамидный контроль за моторной активностью осуществляется с участием двух сбалансированных систем, действующих на уровне полосатого тела и черного вещества: в одной из них нейромедиатором служит ацетилхолин, в другой — дофамин. При болезни Паркинсона происходит дегенеративное выпадение дофаминергических нейронов нервного пути, связывающего черное вещество с полосатым телом, и симптомы болезни развиваются вследствие истощения дофамина. Триада симптомов заболевания — гипокинезия, ригидность и тремор.

* Substantia nigra (лат.) — черное вещество. Венечный срез мозга в этом месте обнаруживает характерные черные зоны, видимые невооруженным глазом в здоровом мозге, но отсутствующие в мозге больных болезнью Паркинсона.

Существует два пути нормализации баланса дофаминергической и холинергической иннервации.
1. Снижение активности холинергической системы антимускариновыми (антихолинергическими) препаратами; этот подход наиболее эффективен при срочном лечении ригидности (включая ятрогенную, вызываемую антагонистами дофаминовых рецепторов).

2. Усиление дофаминергической активности с помощью дофаминергических препаратов, которые могут:
• восполнить нейрональный дофамин, обеспечивая поступление леводопы, которая является его естественным предшественником; применение самого дофамина неэффективно, так как он не проникает через гематоэнцефалический барьер;
• пролонгировать действие дофамина путем избирательного ингибирования его метаболизма (селегилин);
• имитировать действие агонистов дофамина (бромокриптин, лисурид, апоморфин);
• высвободить дофамин из депо и ингибировать его обратный захват (амантадин).

Этот подход наиболее эффективен в случае гипокинезии и ригидности, но менее эффективен при лечении тремора.

Оба пути коррекции применяются в клинике и могут быть использованы в сочетании. Естественно, что лекарственные средства, пролонгирующие действие ацетилхолина (антихолинэстеразные), или препараты, истощающие запасы дофамина в депо (резерпин), или блокирующие дофаминовые рецепторы (нейролептики, например аминазин), усиливают проявления паркинсонизма или вызывают состояние, сходное с ним.

Дофаминергические процессы функционируют и в других отделах мозга, например в продолговатом мозге (вызывают рвоту), гипоталамусе (подавляют секрецию иролактина), и некоторых отделах коры мозга. Активацией этих систем можно объяснить различные эффекты дофаминергических средств, а именно рвоту, подавление лактации (главным образом бромокриптин) и иногда развитие психоза.

Нейролептики, корригирующие психотические поведенческие реакции путем блокады дофаминовых рецепторов, являются также противорвотными средствами, иногда могут вызывать галакторею и провоцировать паркинсонизм. Паркинсонизм, обусловленный нейролептиками, устраняется антимускариновыми средствами, но не леводопой или амантадином, поскольку нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы, служащие точкой приложения их действия.

Однако многие нейролептики, обладающие также и некоторым антимускариновым действием, в частности наиболее активный из них тиоридазин, реже вызывают паркинсонизм.

Леводопа

- Рекомендуем вам также статью "Леводопа - показания, побочные эффекты"

Оглавление темы "Клиническая фармакология в неврологии":
  1. Клоназепам, вигабатрин - показания, побочные эффекты
  2. Ламотригин, габапентин - показания, побочные эффекты
  3. Топирамат, этосуксимид, ацетазоламид - показания, побочные эффекты
  4. Лечение Паркинсонизма - клиническая фармакология
  5. Леводопа - показания, побочные эффекты
  6. Дофаминергические препараты: амантадин, бромокриптин, лисурид, каберголин
  7. Дофаминергические препараты: апоморфин, селегелин
  8. Антихолинергические средства в лечении паркинсонизма
  9. Подбор лекарств для лечения паркинсонизма - начальная и длительная терапии
  10. Лекарственный паркинсонизм - причины, лечение