Терапевтический индекс лекарства
При прогрессивном увеличении дозы препарата его действие достигает максимальной величины, но в дальнейшем оно не усиливается, несмотря на продолжающееся увеличение дозы, однако при этом появляются нежелательные реакции. Это объясняется тем, что при использовании лекарственного вещества на графике можно получить не одну, а несколько кривых доза — эффект, отражающих связь дозы и желательных или нежелательных эффектов.
Возникают новые и нежелательные реакции организма, если доза увеличивается после достижения максимального терапевтического эффекта. Так, бронходилататоры из группы симпатомиметиков вызывают один эффект, зависящий от дозы, расширяющий бронхи и снижающий сопротивление дыхательных путей, и другой, проявляющийся увеличением частоты сердечных сокращений. Очевидно, что клиническая ценность любого лекарственного средства во многом зависит от того, до какой степени могут быть разделены такие связи доза — эффект.
Эрлих ввел понятие «терапевтический индекс», представляющий собой частное от деления максимальной переносимой дозы на минимальную лечебную дозу, но поскольку таких единых доз не существует для всех больных, то индекс для человека никогда не рассчитывается таким образом.
Доза, которая вызывает нежелательный эффект у 50 % больных (например, специфическое повышение частоты сердечных сокращений при лечении бронходилататорами из группы адреномиметиков), может быть соотнесена с дозой, обеспечивающей желательный эффект у 50 % больных (например, снижение сопротивления дыхательных путей), хотя на практике для многих препаратов такие данные отсутствуют. Тем не менее терапевтический индекс представляет собой концепцию, которая служит основой для сравнения полезности одного препарата с другим, а именно соотношения их безопасности и эффективности. Эта концепция представлена на рисунке.
Препарат А: доза, обладающая максимальным желательным эффектом и не оказывающая никакого побочного действия. Соотношение ЭД50 (нежелательный эффект) и ЭД50 (желательный эффект) указывает на большой терапевтический индекс препарата, т.е. его высокоизбирательное действие.
Препарат Б вызывает нежелательные эффекты в дозах, значительно ниже тех, которые оказывают максимально полезный эффект. Соотношение ЭД50 (нежелательный эффект) и ЭД50 (желательный эффект) указывает на небольшой терапевтический индекс препарата, т.е. на отсутствие избирательности действия. ЭД50 — эффективная доза для 50 % индивидуумов.
- Рекомендуем вам также статью "Толерантность и привыкание к лекарству"
Оглавление темы "Фармакокинетика":- Кривая зависимости доза-эффект у лекарств
- Сила и эффективность лекарства - определения
- Терапевтический индекс лекарства
- Толерантность и привыкание к лекарству
- Биологическая оценка и стандартизация лекарства
- Фармакокинетика - цели, задачи
- Концентрация в плазме лекарства и его фармакологический эффект
- Период полувыведения лекарства из плазмы - t1/2
- Изменение концентрации лекарства в плазме при внутривенном введении
- Терапевтический мониторинг за эффективностью лекарства и его концентрацией в плазме