Участие тромбоцитов в свертывании крови - тромбоцитарный гемостаз
Тромбоциты не обладают способность оседать на интактном эндотелии сосудов, но при нарушении их целостности реагируют с поврежденными участками определенным образом.
• Тромбоциты прилипают к тканевой поверхности, особенно к коллагену, и высвобождают некоторые соединения, в том числе аденозиндифосфат (АДФ) и простагландин тромбоксан-А2.
• Агрегация тромбоцитов на первоначальных отложениях вызывает дальнейшее высвобождение АДФ и тромбоксана-А2.
• Трансформация тромбоцитов приводит к образованию из них плотной пробки, из которой одновременно высвобождается содержимое их гранул, в том числе белки, ферменты и их ингибиторы, вазоактивные и другие пептиды, а также соединения, участвующие в процессе свертывания крови. Одновременно происходит транслокация отрицательно заряженных фосфолипидов к внешней поверхности плазменных мембран. Это обеспечивает формирование участков связывания для белков, участвующих в процессе коагуляции (активность, известная как фактор 3 тромбоцитов).
Система, позволяющая тромбоцитам дифференцировать интактную и поврежденную эндотелиальную поверхность, показана в упрощенной форме на рисунке.
Активность тромбоцитов
1. Ключевая роль принадлежит циклическому АМФ (цАМФ), который в больших концентрациях в тромбоцитах ингибирует адгезию и агрегацию тромбоцитов, а также высвобождение активных веществ (см. выше); в низких концентрациях цАМФ оказывает противоположное действие.
2. Количество цАМФ в тромбоцитах регулируется при участии ферментов, поскольку он образуется под действием аденилатциклазы, а разрушается фосфодиэстеразой.
3. Синтез тромбоцитарной аденилатциклазы в свою очередь стимулируется простациклином (из эндотелия) и ингибируется тромбоксаном-А2 (из тромбоцитов). Следовательно, действие тромбоксана-А2 понижает концентрацию цАМФ и стимулирует адгезию тромбоцитов, а простациклин повышает уровень цАМФ и препятствует адгезии тромбоцитов.
4. Простациклин и тромбоксан-А2 образуются из арахидоновой кислоты, входящей в состав клеточных оболочек (как тромбоцитов, так и эндотелия). Циклооксигеназа (простагландин G/H-синтаза), присутствующая в тромбоцитах и клетках эпителия, превращает арахидоновую кислоту в циклические эндопероксиды (эндоперекиси), которые подвергаются дальнейшему метаболизму с участием простациклинсинтазы до простациклина в эндотелии и тромбоксансинтазы до тромбоксана-А2 в тромбоцитах. Таким образом, простациклин образуется главным образом в эндотелии, а тромбоксан-А2 — преимущественно в тромбоцитах.
5. Указанные выше различия в локализации синтеза простагландинов (в эндотелии и тромбоцитах) являются важными. Интактный сосудистый эндотелий не привлекает к себе тромбоциты, так как содержит в интиме простациклин в больших концентрациях. Однако ткани, находящиеся под интимой, бедны простациклином, и при образовании в ней дефекта тромбоциты под влиянием тромбоксана-А2 немедленно прилипают в поврежденном участке и подвергаются агрегации. Атероматозные бляшки не генерируют простациклин, что служит объяснением адгезии тромбоцитов и образования тромбов в этих участках.
Ингибиторы или активаторы агрегации тромбоцитов действуют непосредственно или опосредованно, изменяя скорость образования или разрушения тромбоцитарного цАМФ. Местные концентрации этих веществ определяют, будет ли происходить процесс адгезии/агрегации тромбоцитов.
Видео клеточный компонент системы гемостаза - функции, задачи - профессор А.В. Точенов
- Рекомендуем вам также статью "Лекарства ингибирующие тромбоциты - показания, побочные эффекты"
Оглавление темы "Фармакология гемостаза":- Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний антикоагулянтами
- Противопоказания к лечению антикоагулянтами
- Лекарства влияющие на фибринолиз
- Тромболиз в коронарных сосудах при инфаркте - препараты, схемы
- Тромболиз в некоронарных сосудах при тромбозе вен, легочной тромбоэмболии (ТЭЛА)
- Транексамовая кислота - показания, побочные эффекты
- Участие тромбоцитов в свертывании крови - тромбоцитарный гемостаз
- Лекарства ингибирующие тромбоциты - показания, побочные эффекты
- Гемостатические средства - показания, побочные эффекты
- Лекарства для лечения гемофилии - показания, побочные эффекты