Советуем для ознакомления:

Фармакология:

Популярные разделы сайта:

Взаимодействие лекарств при их метаболизме

1. Индукция ферментов препаратами и другими веществами ускоряет метаболизм, вследствие чего значительно снижается терапевтический эффект. Рассмотрим некоторые примеры.

Пероральные контрацептивные стероиды метаболизируются быстрее в присутствии индуктора ферментов, например фенитоина, что может привести к незапланированной беременности (врачи в этом случае привлекаются к ответственности в судебном порядке за небрежность). В этих обстоятельствах пероральный контрацептив с высоким содержанием эстрогена может быть заменен на другой препарат (или альтернативный метод контрацепции). Если в этот период открывается кровотечение, то, следовательно, содержание эстрогена недостаточно велико. Метаболизм прогестогенов также возрастает при индукции ферментов.

Противосвертывающее действие варфарина зависит от стабильного выведения препарата из организма в процессе метаболизма. Индукция ферментов приводит к ускорению метаболизма варфарина, потере его противосвертывающего действия и возможному тромбообразованию. Напротив, при стабильном контроле свертываемости крови варфарином в присутствии препарата — индуктора ферментов возникает опасность кровотечения, если прекращают введение препарата-индуктора, поскольку варфарин будет выводиться из организма медленнее.

Постоянное употребление алкоголя вызывает индукцию ферментов, и, вероятно, этим можно объяснить толерантность алкоголиков к анестезирующим средствам из группы углеводородов и толбутамиду.

Циклоспорин метаболизируется очень активно. Его концентрация в крови может быть снижена индукцией ферментов рифампицином, в результате чего возникает опасность неадекватной иммунодепрессии, повреждающей орган или трансплантат костного мозга.

2. Ингибирование ферментов препаратами усиливает действие других препаратов, теряющих свою активность в процессе метаболизма, что приводит к возникновению побочных эффектов.

Следует отметить, что ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 играют значительную роль. Препараты, с которыми взаимодействуют эти ингибиторы, приведены в примерах (см. ниже), хотя перечень их не полон. Всегда следует принимать во внимание возможность подавления метаболизма при применении перечисленных ниже лекарственных средств.

Циметидин подавляет активность микросомального цитохрома Р450 и таким образом усиливает действие множества препаратов, которые обычно метаболизируются этой системой, особенно таких, как пропранолол, теофиллин, варфарин и фенитоин. В зависимости от взаимодействующего препарата подавление метаболизма может достигать до 50 %, если циметидин принимают в дозе 2000 мг/сут.

Эритромицин подавляет активность фермента цитохрома Р450 и ухудшает метаболизм теофиллина, варфарина, карбамазепина и метилпреднизолона. Средняя величина снижения клиренса препаратов составляет 20 — 25 %.

Хинолоновые противомикробные препараты подавляют активность специфических изоферментов цитохрома Р450, ответственных за метаболизм метилксантинов, особенно теофиллина, клиренс которого может снижаться до 50 % под действием эноксацина; ципрофлоксацин обладает меньшим ингибирующим эффектом.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) не обладают полной избирательностью к МАО и могут вмешиваться в метаболизм трициклических антидепрессантов, некоторых симпатомиметиков, например фенилпропаноламина, амфетамина, опиоидных анальгетиков, особенно петидина и меркаптопурина.

Вальпроат натрия, по-видимому, представляет собой неспецифический ингибитор; он нарушает метаболизм фенитоина, фенобарбитала и гексамидина.

Аллопуринол специфически подавляет активность ксантиноксидазы, предотвращая превращение азатиоприна в меркаптопурин (с потенциально опасной токсичностью).

лекарства

- Рекомендуем вам также статью "Взаимодействие лекарств при их выделении через почки"

Оглавление темы "Взаимодействие лекарств":
  1. Взаимодействие лекарств в месте всасывания
  2. Взаимодействие лекарств при их распределении
  3. Взаимодействие лекарств на рецепторах
  4. Взаимодействие лекарств при их метаболизме
  5. Взаимодействие лекарств при их выделении через почки
  6. Определение нежелательного действия и побочных эффектов лекарств
  7. Причинно-следственные связь в анализе побочных эффектов лекарств
  8. Сбор информации о побочных эффектах лекарств
  9. Выявление заболеваний вызываемые лекарствами
  10. Выявление редких побочных реакций на лекарства