1. Вытеснение препарата из мест связывания с белками в плазме способствует появлению побочных реакций. Препарат, интенсивно связывающийся с белками плазмы, может быть вытеснен из места связи конкурирующим препаратом, в результате чего повысится концентрация свободной фракции первого препарата, т.е. его фармакологическая активность.

Несвязанный препарат быстро выходит из плазмы и распределяется в организме, подвергаясь метаболическим превращениям и выведению. Как правило, концентрация свободной фракции вытесненного препарата быстро возвращается к исходному значению и любой повышенный эффект является преходящим.

Чтобы взаимодействия при вытеснении стали клинически значимыми, необходимо действие еше одного механизма: например, вальпроат натрия может стимулировать токсичность фенитоина, так как он вытесняет фенитоин из мест связывания с альбумином плазмы и ингибирует его метаболизм.

Подобным же образом аспирин и пробенецид (а возможно, и другие нестероидные противовоспалительные средства) вытесняют антагонист фолиевой кислоты метотрексат из мест его связывания с белком и уменьшают скорость его активной секреции в почечных канальцах, в результате чего возникает тяжелая интоксикация метотрексатом.

Билирубин вытесняется из мест его связывания с белком сульфаниламидами, витамином К, рентгеноконтрастными веществами или индометацином. У новорожденных это создает риск развития ядерной желтухи, поскольку их способность метаболизировать билирубин неадекватна.

Лекарственные средства могут взаимодействовать непосредственно в плазме, например протамин с гепарином, дефероксамин с железом, димеркапрол с мышьяком (все взаимодействия полезны).

2. Вытеснение препаратов из мест связывания с тканями может приводить к нежелательным эффектам. Если хинидин дают больным, уже получающим дигоксин, то концентрация свободного дигоксина в плазме удваивается, поскольку хинидин вытесняет дигоксин из мест связывания в тканях (так же как из белков плазмы).

В данном случае взаимодействие препаратов связано с вытеснением дигоксина из мест связывания с белком, но проявление общего эффекта зависит и от дополнительного механизма, так как хинидин нарушает выведение дигоксина через почки.

- Рекомендуем вам также статью "Взаимодействие лекарств на рецепторах"

1. Взаимодействие лекарств в месте всасывания
2. Взаимодействие лекарств при их распределении
3. Взаимодействие лекарств на рецепторах
4. Взаимодействие лекарств при их метаболизме
5. Взаимодействие лекарств при их выделении через почки
6. Определение нежелательного действия и побочных эффектов лекарств
7. Причинно-следственные связь в анализе побочных эффектов лекарств
8. Сбор информации о побочных эффектах лекарств
9. Выявление заболеваний вызываемые лекарствами
10. Выявление редких побочных реакций на лекарства