Характеристика раковых клеток и их особенности

Фармакология:

Характеристика раковых клеток и их особенности

Раковые заболевания, несмотря на их разнообразие, имеют некоторые общие черты. К ним относятся:
• неконтролируемый рост с высоким индексом делящихся клеток в данной ткани, т.е. наличие фракции с «высоким показателем роста»;
• местная инвазивность;
• тенденция к распространению в другие отделы организма (метастазирбвание);
• менее дифференцированная клеточная морфология;
• стремление к сохранению некоторых свойств исходной ткани.

Выживаемость. При экспериментальных лейкозах:
• существует обратная зависимость между первоначальным числом лейкозных клеток или числом клеток, остающихся после лечения, и временем их выживания;
• единственная лейкозная клетка способна размножиться и оказать губительное действие на организм хозяина.

Кинетика клетки и механизм действия лекарственных средств. Цитотоксические средства воздействуют на все активно делящиеся клетки.
Клетки костного мозга слизистых оболочек (кишечник), волосяных фолликулов, ретикулоэндотелиальной системы и половые клетки делятся быстрее многих раковых и представляют собой мишени для цитотоксических препаратов, оказывающих негативное действие на эти ткани при химиотерапии. Клетки большинства твердых (солидных) опухолей человека делятся медленно и восстанавливаются после воздействия на них цитотоксических средств так же медленно, в то время как интактные клетки костного мозга и кишечника восстанавливаются быстрее.

Свойство здоровых тканей быстро восстанавливаться учитывается при разработке перемежающихся курсов химиотерапии.
При раке обычные механизмы обратной связи, опосредующие рост клеток, повреждаются, вероятно, вследствие нарушения сигнальных процессов, обеспечивающих контакт клеток (дефекты трансдукции). Размножение клеток после достижения оптимального размера ткани не прекращается.

Указанные сигнальные процессы представляют собой множественные мишени для разработчиков новых противораковых средств. Раковые клетки продолжают размножаться, сначала экспоненциально (т.е. увеличивается их число), затем рост клеток замедляется, и время удвоения объема опухоли удлиняется вследствие ряда причин, способствующих в своем большинстве старению раковых клеток, которые становятся менее чувствительными к лекарственным средствам. Этими причинами являются следующие:
• увеличение времени клеточного цикла (деление);
• уменьшение числа активно делящихся клеток с переходом все большего их числа в состояние покоя (снижение «фракции роста»);
• ускорение гибели клеток опухоли по мере ее старения;
• чрезмерное скопление клеток, что ведет к нарушению их питания (вследствие неадекватного снабжения сосудами) и доступа к ним препаратов.

Все клетки, и здоровые, и злокачественные, вступившие в деление (клеточный цикл), проходят через несколько фаз синтеза ДНК, РНК, митоза и состояния покоя. Цитотоксические препараты нарушают деление клеток на разных его этапах, например на стадии биосинтеза нуклеотидов из пуринов и пиримидинов, синтеза ДНК и РНК, а также препятствуют митозу.

В общем, все лекарственные средства более активны в отношении активно делящихся клеток (как здоровых, так и злокачественных) и наименее активны в отношении клеток, находящихся в состоянии покоя. Последние особенно опасны, поскольку, хотя они и не активны, но сохраняют способность к пролиферации и могут начать делиться после окончания курса химиотерапии.

Для их уничтожения требуется создать препараты, избирательно действующие на клетки в фазе покоя, и продолжать лечение до тех пор, пока они не приобретут активность, или индуцировать синхронизацию так, чтобы все клетки одновременно стали чувствительными к цикло- или фазово-специфическим препаратам. Существуют также циркадные ритмы клеточного механизма и пролиферации, различные у лейкозных клеток и ин-тактных лейкоцитов.

Есть данные, что эффективность лечения зависит от времени суток введения препаратов: например, поддерживающая химиотерапия при некоторых лейкозах более эффективна, если ее проводят в вечернее время (хронофармакология).
Очевидно, что все это очень важно для практики химиотерапии.

- Рекомендуем вам также статью "Цели и принципы химиотерапии"

Оглавление темы "Фармакология онкологических препаратов":