Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Значение белков мембраны ВИЧ в поражении клеток

Первоначальные молекулярные исследования генома ВИЧ позволили выяснить относительное значение различных генов вируса для инфекции и репликации. Было показано влияние белков вирусной оболочки на сродство к клеткам и цитотоксические свойства. Эти исследования помогли выявить несколько регуляторных генов, влияющих на продукцию вируса.

Последующие работы показали, каким образом эти генетические последовательности вируса при взаимодействии с внутриклеточными факторами определяют различные биологические и серологические свойства вируса. В отдельных статьях на сайте собраны данные о вирусных белках, ответственных за многие особенности патогенеза инфекций ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Первоначально некоторые работы показали, что область вирусного генома, кодирующая белки оболочки, содержит первичные генетические последовательности, отвечающие за сродство к клеткам (например, к Т-клеточным линиям или макрофагам), цитопатогенные свойства, модуляцию CD4-белка и нейтрализацию вируса. Важно понимать, что во всех этих исследованиях, как и в других работах, цитируемых в данной книге, было показано, что различная способность изолятов ВИЧ инфицировать устойчивые (трансформированные) линии Т-клеток не обязательно говорит о различном сродстве к интактным CD4+-лимфоцитам.

Все мутантные вирусы, за исключением тех, которые полностью утрачивают инфекционную способность, сохраняют способность инфицировать CD4+-клетки периферической крови при наличии подходящего корецептора на их поверхности.

Кроме того, большинство, если не все изоляты ВИЧ, способны инфицировать макрофаги, но интенсивность их репликации в этих клетках может различаться. Поэтому сродство к макрофагам преимущественно приписывается R5-вирусам, которые могут размножаться в макрофагах до высоких титров. Кроме того, можно выделить вирусы с двойным сродством (R5/Х4-изоляты), которые хорошо реплицируются и в макрофагах, и в Т-клетках.

Были обнаружены некоторые вирусы, которые эффективно размножаются только в CD4+-лимфоцитах, но не в макрофагах и не в клетках перевивных Т-клеточных линий. Наконец, сродство к нативным макрофагам не коррелирует с инфицированием трансформированных клеточных линий моноцитов.

Таким образом, результаты, полученные в исследованиях на культурах клеток in vitro, могут не соответствовать ситуации in vivo, однако такие исследования позволяют установить значение определенных генетических областей и конформации белков оболочки вируса для тропности к определенным типам клеток.

Современные знания о влиянии специфических клеточных корецепторов на тропизм вируса к тем или иным клеткам, совместно с ранее полученными данными, которые будут приведены в следующих разделах, особенно важны для понимания взаимодействия вирусов, обладающих сродством к макрофагам (R5) или Т-клеточным линиям (Х4) с поверхностными рецепторами клетки. Например, при взаимодействии вируса с рецепторами CCR5 и CXCR4 важную роль играет V3-петля обол очечного белка gp120.

Однако различия между штаммами вируса, использующими этот участок белка gp120 (различные субтипы ВИЧ-1, ВИЧ-2 и SIV), также связаны и с другими областями, отличными от этого вариабельного домена оболочки. Тем не менее некоторые исследования указывают на то, что обычный способ проникновения вируса может объясняться сходством структуры между доменом V3-петли и хемокинами.

Аминокислоты V3-области gp120 у ВИЧ
Сравнение аминокислотных последовательностей V3-областей gp120 у штаммов ВИЧ-1SF2 и ВИЧ-2SF162.
Показана полная последовательность V3-области молекулярного клона ВИЧ-1SF2 и обозначены пять аминокислотных остатков, которые отличаются у ВИЧ-2SF162.
Положения аминокислотных остатков вычислены на основании данных по геному ВИЧ-1 представленных в базе данных Los Alamos AIDS and Human Retroviruses database.
Современная модель вириона ВИЧ
Вирион ВИЧ с обозначенными структурными и другими белками.
Точная локализация белков Nef и Vif, связанных с сердцевиной, до сих пор не установлена.
Использованы рекомендованные сокращения названий вирусных белков.
Белки ВИЧ и их функции
b Номера соответствуют размерам белков, в килодальтонах
c Не обнаружен внутри вириона
d Обнаружен только в ВИЧ-1
e Закодирован только в ВИЧ-2. Возможно, является двойником Vpr
*Есть и другое мнение: NC (р7 или р9) выполняет роль шаперона для геномной РНК ВИЧ и защищает её от разрушения РНКазой Н.
**Rev выводит вирусную РНК несплайсированной из ядра, что дает возможность части РНК стать геномной для дочерних вирионов.
***Nef защищает зараженные клетки от преждевременного апоптоза; ингибирует на клетках экспрессию MHC-I, чем защищает инфицированные клетки от атаки цитотоксических Т-лимфоцитов.
****Vpr входит в состав преинтеграционного комплекса и обеспечивает продвижение этого комплекса в ядро

- Читать "Значение белков мембраны ВИЧ в поражении макрофагов"

Оглавление темы "ВИЧ":
  1. Значение суперантигенов ВИЧ в гибели Т-лимфоцитов
  2. Резюме по цитопатогенным свойствам ВИЧ (способсности повреждать клетки)
  3. Значение белков мембраны ВИЧ в поражении клеток
  4. Значение белков мембраны ВИЧ в поражении макрофагов
  5. Значение белков мембраны ВИЧ в поражении Т-лимфоцитов
  6. Значение петли V3 gp120 ВИЧ в поражении клеток
  7. Значение белков мембраны ВИЧ в поражении клеток мозга
  8. Значение белков мембраны ВИЧ в поражении не-CD4-клеток
  9. Значение конформации белков оболочки ВИЧ в поражении клеток
  10. Значение длинных концевых повторов (LTRs) в репликации ВИЧ

Если остались вопросы - смело задавайте: