Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Значение белков мембраны ВИЧ в поражении макрофагов

Некоторые эксперименты, проведенные несколько лет назад, позволили существенно сузить рамки поиска компонентов вируса, ответственных за тропизм к макрофагам.

Исследования с рекомбинантными вирусами, полученными из двух неродственных изолятов ВИЧ-1 (SF2 Х4 вируса, обладающего сродством к Т-клеточным линиям и SF162 R5-вируса со сродством к макрофагам) первоначально показали, что преимущественное инфицирование нативных макрофагов связано с аминокислотой, находящейся в 159 положении 3' области gp120.

Аналогичные данные получены при изучении двух других изолятов вируса. Впоследствии было показано значение большей части петли V3 (~ с 304 по 324 аминокислоту белка gp120) для тропизма к макрофагам. Замена всего трех аминокислот в домене V3.

Тем не менее для трансформации вируса биотипа Х4, например такого как ВИЧ-1SF2, в вирус биотипа R5 с репликативными свойствами, аналогичными таковым у ВИЧ-1SF162, требуется изменение нескольких областей в белке gp120, а именно участков V1 и V2, а также V3-петли.

Сходные наблюдения, касающиеся значения V1-и V2-областей для эффективной репликации в культуре макрофагов, были сделаны на других рекомбинантных формах вируса. При изучении других мутантных вирусов было обнаружено, что после удаления двух N-сцепленных участков гликозилирования в области V2 у вируса изолята ВИЧ-1SF2 мутантный вирус начинал проявлять сродство к макрофагам и утрачивал тропизм к Т-клеточным линиям.

Это существенное открытие показало значение конформации белков оболочки вируса и/или их поверхностного заряда (т.е. доступности для контактов с клетками определенных эпитопов) для проникновения вируса в определенные клетки.

Наконец, некоторые исследования позволили предположить, что продуктивное инфицирование макрофагов связано с двумя различными генетическими областями и механизмами: генами, кодирующими белки оболочки, необходимым для проникновения вируса, и генами, кодирующими регуляторные белки вируса vif и vpr, участвующие в эффективной репликации вируса.

Клетки инфицируемые ВИЧ
а Мутантная провирусная ДНК была получена из молекулярных клонов (mc) путем сайт-специфического мутагенеза с использованием мутантных олигонуклеотидов в качестве праймеров.
Мутантные вирусы были получены с помощью трансфекции мутантной провирусной ДНК в RD4-клетки человека с последующим совместным культивированием их с мононуклеарными клетками периферической крови (МКПК), выделенными у сероотрицательных людей.
Эти вирусы были инокулированы в МКПК, первичные макрофаги и линии клеток HUT 78 и МТ-4 при активности обратной транскриптазы 106 cpm.
b Относительная степень репликации вируса обозначена знаками плюс. Знаки минус обозначают отсутствие определяемой продукции вируса.
с WT - дикий тип.

- Читать "Значение белков мембраны ВИЧ в поражении Т-лимфоцитов"

Оглавление темы "ВИЧ":
  1. Значение суперантигенов ВИЧ в гибели Т-лимфоцитов
  2. Резюме по цитопатогенным свойствам ВИЧ (способсности повреждать клетки)
  3. Значение белков мембраны ВИЧ в поражении клеток
  4. Значение белков мембраны ВИЧ в поражении макрофагов
  5. Значение белков мембраны ВИЧ в поражении Т-лимфоцитов
  6. Значение петли V3 gp120 ВИЧ в поражении клеток
  7. Значение белков мембраны ВИЧ в поражении клеток мозга
  8. Значение белков мембраны ВИЧ в поражении не-CD4-клеток
  9. Значение конформации белков оболочки ВИЧ в поражении клеток
  10. Значение длинных концевых повторов (LTRs) в репликации ВИЧ

Если остались вопросы - смело задавайте: