Первоначально доказательства существования нейтрализующих антител к ВИЧ были ограничены, скорее всего, в связи с недостатками используемых в то время методов изучения вируса. Впоследствии увеличивалось количество лабораторий, где использовались другие методы, показавшие, что сыворотки ВИЧ-инфицированных людей из разных стран мира могут нейтрализовать ВИЧ-1 и ВИЧ-2 изоляты с различной эффективностью. Некоторые вирусы, например ВИЧ-1SF2, легко нейтрализуются различными сыворотками, в особенности полученными в Соединенных Штатах.

Часто при инфицировании этим изолятом обнаруживаются высокие титры нейтрализующих антител в сыворотке. Одно из объяснений этому может заключаться в том, что SF2 относится к североамериканскому варианту субтипа В и характеристики белков его оболочки сходны с таковыми многих других изолятов ВИЧ-1. Изолят ВИЧ-1MN имеет сходный антигенный состав. Другая возможность заключается в том, что высокая чувствительность этих изолятов к нейтрализации может быть связана с более интенсивным отщеплением gp120 оболочки от вириона и/или меньшим количеством узелков, содержащих gp120, на поверхности вириона.

Эти особенности, возможно, являются результатом длительного культивирования вируса в лабораторных условиях.

Как отмечалось выше, ранние исследования нейтрализации ВИЧ-1 выявили существование по меньшей мере четырех подгрупп в зависимости от их чувствительности к трем различным сывороткам. Вирусы, выделенные из мозга, в отличие от вирусов, выделенных из крови, не очень чувствительны к нейтрализации, что характерно для изолятов, происходящих из центральной нервной системы (ЦНС). Также необходимо отметить, что изолят из Африки (SF170) обладал устойчивостью к нейтрализации этими сыворотками, а также многими другими сыворотками североамериканского происхождения, но мог нейтрализоваться африканскими сыворотками.

Некоторые проведенные позднее исследования сывороток людей, инфицированных различными изолятами ВИЧ-1, показали возможность перекрестной нейтрализации различных геномных подтипов ВИЧ (в том числе субтипов от А до F и О), даже с некоторыми моноклональными антителами человека. Тем не менее отмечается существование субтипспецифической реактивности.

В широкомасштабных исследованиях нейтрализации с использованием различных изолятов ВИЧ-1 и множества сывороток людей, инфицированных как изолятами ВИЧ-1 группы М (от А до Н), так и группы О, перекрестная нейтрализация была обнаружена между изолятами субтипов вирусов группы М и некоторыми изолятами вирусов группы О. Напротив, антитела людей, инфицированных ВИЧ-1 группы О, проявляют сниженную способность к нейтрализации первичных изолятов с вирусов из группы М.

Важно отметить, что эти и другие результаты, полученные при использовании различных субтипов ВИЧ-1 и человеческих моноклональ-ных антител к V3, С5 и gp41 областям, позволили предположить, что количество существующих иммунотипов меньше по сравнению с количеством генотипов. Необходимо определить, от чего зависит широта такого иммунного ответа (например, от организма хозяина или от антигенных свойств вируса), но это может быть связано с нейтрализующими антителами к конформационнозависимым эпитопам. Такое возможное сходство консервативных нейтрализационных эпитопов между вирусами группы М и группы О может несколько облегчить процесс разработки вакцин.

Различия в чувствительности к нейтрализующим антителам также были обнаружены у вирусов, выделенных в разное время у одного пациента. Обычно сыворотка инфицированных пациентов не может нейтрализовать гомологичный вирус (изолят, реплицирующийся в организме человека в момент получения сыворотки) так же эффективно, как она нейтрализует ранее выделенные аутологичные изоляты или другие гетерологичные изоляты ВИЧ-1, особенно выращенные в лабораторных условиях. Важно отметить, что различия могут наблюдаться при использовании линий Т-клеток вместо мононуклеарных клеток из периферической крови.

Такая особенность чувствительности к нейтрализации, особенно отмеченная у людей на стадии острой или первичной инфекции, или напротив, уже на далеко зашедших стадиях заболевания говорит о мутациях вируса и его ускользании от противовирусных реакций иммунной системы организма-хозяина. Этот процесс приводит к дальнейшему усилению серологических различий между изолятами, даже выделенными у одного пациента.

В некоторых работах сообщалось о существовании специфических нейтрализационных доменов вирусной оболочки у изолятов ВИЧ-2. В целом исследования нейтрализации также показали гетерогенность реакции выработки антител, направленной против изолятов ВИЧ-2. Способность к перекрестной нейтрализации изолятов ВИЧ-1 и ВИЧ-2 была описана для сывороток пациентов с ВИЧ-1, но не с ВИЧ-2. Обычно, тем не менее, эффективность нейтрализации изолятов ВИЧ-2 невелика, что говорит о существовании важных серологических и антигенных различий между этими двумя типами вируса.

- Читать "Факторы влияющие на нейтрализацию ВИЧ антителами"

1. Чувствительность ВИЧ к нейтрализации антителами
2. Факторы влияющие на нейтрализацию ВИЧ антителами
3. Изоляты ВИЧ устойчивые к антителам
4. Значение нейтрализующих антител к ВИЧ
5. Комплемент-опосредованное и Fc-опосредованное усиление ВИЧ-инфекции
6. Механизмы антителозависимого усиления (АЗУ) ВИЧ-инфекции
7. Белки ВИЧ как мишени антителозависимого усиления (АЗУ)
8. Значение антителозависимого усиления (АЗУ) ВИЧ
9. Сравнение нейтрализующих и усиливающих антител к ВИЧ
10. Антителозависимая цитотоксичность к ВИЧ