Помимо возможного влияния на иммунные функции некоторые цитокины, вырабатываемые иммунными клетками, активированными в процессе развития инфекции, могут влиять на репликацию ВИЧ, как было показано в исследованиях in vivo.

К ним относят TNF и IL-12, которые играют важную роль в индукции и поддержании репликации ВИЧ. IL-7 может делать неиммунные CD4+-Т-клетки чувствительными к ВИЧ-инфекции. Иногда продуцирование вируса в некоторых клетках изменяется под действием определенных цитокинов (например, репликация в макрофагах уменьшается под действием IL-10 и IL-12), тогда как в других клетках (например, в CD4+-лимфоцитах) этого не происходит.

Кроме того, IL-12 может усиливать репликацию ВИЧ в CD4+-клетках, но тормозит репликацию вируса в макрофагах за счет уменьшения экспрессии CD4 и CCR5. В одной работе усиление репликации ВИЧ, отмеченное in vitro под действием гранулоцит-макрофаг-колониестимулирующего фактора, также наблюдалось in vivo, и этот эффект исчезал при проведении противо-ретровирусной терапии.

Цитокины могут вызывать гибель клетки за счет усиления размножения ВИЧ или прямого токсического действия. Например, TNF усиливает продукцию ВИЧ и может оказывать токсическое действие на клетки, вызывая апоптоз.

В других ситуациях относительные концентрации вырабатываемых цитокинов могут влиять на результат. Например, высокая концентрация IL-10 приводит к уменьшению репликации ВИЧ в макрофагах, возможно, вследствие снижения выработки TNF. Низкие концентрации приводят к усилению продуцирования вируса в присутствии других цитокинов. Кроме того, репликация ВИЧ угнетается у SCID/hu мышей при введении IL-10.

Было показано, что b-хемокины и IL-16 тормозят репликацию ВИЧ. Таким образом, эти клеточные факторы, вырабатываемые при ВИЧ-инфекции, в особенности при активации иммунитета, рассматриваются в качестве потенциальных противовирусных иммунных факторов, влияющих на патогенез заболевания. IL-16 через CD4-рецептор также усиливает экспрессию высокоафинных IL-2R (CD25) на CD4+-Т-клетках.

Таким образом, его можно использовать для лечения наряду с IL-2 с целью восстановления иммунных функций. Эти клеточные факторы вырабатываются различными клетками, включая CD8+-, CD4+-, NK- и В-клетки. Важно отметить, что еще предстоит доказать, насколько данные о роли этих цитокинов, полученные in vitro, соответствуют ситуации in vivo.

Как упоминали выше и как подробно описывается в других главах, цитокины могут влиять на соотношение клеточно-опосредованных и гуморальных иммунных реакций, влияющих на репликацию ВИЧ, выживаемость клеток и появление клинических симптомов у инфицированного человека.

Сбалансированная секреция некоторых из этих клеточных факторов необходима для нормального функционирования иммунной системы. Между ними существуют сложные взаимодействия, показанные на рисунке ниже. Тот факт, что цитокины играют важную роль в регуляции внутриклеточных функций, подчеркивает возможность их участия в модулировании или усилении патогенеза ВИЧ.

- Читать "Влияние ВИЧ на нервную систему"

1. Влияние ВИЧ на тимус
2. Аномалии В-клеток при ВИЧ
3. Аномалии макрофагов при ВИЧ
4. Влияние ВИЧ на продукцию цитокинов
5. Дисбаланс цитокинов при ВИЧ-инфекции и иммунная система
6. Влияние цитокинов на репликацию ВИЧ
7. Влияние ВИЧ на нервную систему
8. Механизмы проникновения ВИЧ в головной мозг
9. Влияние ВИЧ на гематоэнцефалический барьер
10. Нейротропность ВИЧ (нейровирулетные свойства)