Для понимания патогенеза ВИЧ-инфекции в организме хозяина важную информацию предоставляют результаты исследований цитопатогенного действия вируса и его белков на отдельные клетки. Некоторые изоляты ВИЧ-1 (например, Х4-вирусы), в особенности выделенные у инфицированных пациентов после манифестации клинических симптомов, обладают большей способностью индуцировать гибель инфицированных CD4+-клеток в культуре, чем штаммы, выделенные на клинически бессимптомной стадии заболевания.

Гибель клеток может происходить в результате образования многоядерных клеток (синцития), некроза и апоптоза, и может быть вызвана прямым действием вируса или опосредована непрямыми механизмами. Некоторые исследователи приводили доказательства того, что основные механизмы гибели CD4+-клеток и других клеток у ВИЧ-инфицированных больных связаны с апоптозом или сходными процессами. Другие исследования позволили предположить связь лизиса отдельных клеток с механизмом некротической гибели. Гибель макрофагов происходит путем некроза.

Кроме того, быстрый лизис клеток может происходить при контакте нормальных CD4+-клеток с ВИЧ-1-инфицированными клетками без образования синцития. Степень развития такой клеточной патологии под действием ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro нередко существенно различается.

Штаммы вирусов, индуцирующие образования синцития (SI) и не индуцирующие синцитий (NSI), в настоящее время чаще обозначаемые как Х4- и R5-вирусы соответственно, впервые были дифференцированы на основании различий в способности вызывать образование синцития клеток.

Кроме того, были выделены некоторые изоляты ВИЧ-2, которые могут реплицироваться до высоких титров в мононуклеарных клетках периферической крови, но не вызывают развития таких клеточных патологий, как образование синцития и уменьшение жизнеспособности клеток.

Многие R5-изоляты ВИЧ-1 проявляют ограниченные цитопатогенные свойства в отношении мононуклеаров периферической крови, но такие наблюдения, сделанные на культуре клеток, могут не отражать реального цитотоксического действия R5-вирусов in vivo. Например, значительное уменьшение количества CD4-клеток происходит в желудочно-кишечном тракте в ранний период инфекции под действием R5-вирусов. Очевидно, в этом процессе задействованы как прямые, так и непрямые механизмы.

В дальнейших статьях описаны различные процессы, связанные с цитопатогенным действием ВИЧ.

Возможные механизмы цитопатологии, индуцированной ВИЧ или его белками:
• Образование синцития
• Накопление неинтегрированной вирусной ДНК
• Нарушение целостности клеточной мембраны при высвобождении дочерних вирионов
• Нарушение проницаемости плазматической мембраны
• Уменьшение синтеза мембранных липидов

• Снижение активности «вторичных посредников» (диацилглицерола)
• Нарушение процессинга клеточной гетеронуклеарной РНК
• Деградация клеточных РНК и уменьшение синтеза клеточных белков
• Индукция апопотоза

• Высвобождение токсичных цитокинов инфицированными и/или неинфицированными клетками
• Разрушение клеток под действием эффекторных механизмов иммунного ответа (АЗКЦ, ЦТЛ)
• Ингибирование ВИЧ нормальных факторов роста (например, в мозге)

- Читать "Слияние клеток под действием ВИЧ - образование синцития"

1. Инфицирование ВИЧ покоящихся CD4-лимфоцитов
2. Инфицирование ВИЧ покоящихся CD4-эпителиальных клеток
3. Клеточная латентность ВИЧ-инфекции и ее активация
4. Механизмы развития латентной ВИЧ-инфекции
5. Клинически латентное состояние ВИЧ
6. Основные моменты теории репликации ВИЧ в клетках
7. Цитопатогенные свойства ВИЧ
8. Слияние клеток под действием ВИЧ - образование синцития
9. Механизм слияния клеток в синцитий при ВИЧ
10. Накопление вирусной ДНК ВИЧ как причина смерти клетки