Дисбаланс цитокинов при ВИЧ-инфекции и иммунная система

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Дисбаланс цитокинов при ВИЧ-инфекции и иммунная система

Исследования на популяциях CD4+-клеток показали, что постепенно Th1-реакция сменяется Th2-реакцией, что приводит к существенному снижению клеточного иммунитета против ВИЧ. Происходит уменьшение количества CD4+-клеток, вырабатывающих IL-2 и IFN-y, и увеличение процента CD4+-клеток, продуцирующих IL-4 и IL-10.

Это изменение приводит к снижению активности CD8+-клеточных иммунных реакций (в частности, за счет уменьшения выработки IL-2) и к усилению выработки антител. Уменьшение количества IL-12 и IFN-y при ВИЧ-инфекции, по-видимому, связано с таким уменьшением продукции IL-2 и IFN-y CD4+-T-клетками. Изменение продукции цитокинов приводит к нарушению как функций, так и жизнеспособности CD4+-Т-клеток.

Цитокины 1 типа (в частности, IL-2, IL-12 и IFN-y), например, могут защищать CD4+-клетки от апоптоза, тогда как цитокины 2 типа (такие, как IL-4 и IL-10) усиливают этот процесс. IL-4 способен приводить к усилению апоптоза за счет угнетения активности других цитокинов, предотвращающих его развитие (таких, как IL-2 и IFN-y у макрофагов).

Интерферон-у, относящийся к цитокинам 1 типа, особенно совместно с лигандом CD40, может восстанавливать выработку IL-12 мононуклеарами периферической крови ВИЧ-инфицированных пациентов. Этот цитокин также способствует поддержанию клеточного иммунного ответа.

Другие цитокины, в частности IL-6 и IL-10, усиливающие рост и активность В-клеток, и IL-4, стимулирующий созревание Т-клеток, могут нарушать относительное преобладание иммунной реакции CD4+-клеток-хелперов. Кроме того, IL-7 восстанавливет количество CD4+- и CD8-Т-лимфоцитов за счет усиления пролиферации периферических лимфоцитов. Известно, что этот цитокин, как отмечали выше, стимулирует Т-лимфопоэз.
Кроме того, IL-13 усиливает реакции CD4+-Т-клеток за счет влияния на антигенпредставляющие функции моноцитов.

Важно отметить, что выработка IL-15 мононуклеарными клетками периферической крови уменьшается у ВИЧ-инфицированных людей и восстанавливается при проведении противоретровирусного лечения. IL-15, продуцируемый моноцитами/макрофагами и дендритными клетками, может активировать CD8+-эффекторные Т-клетки и вызывать их пролиферацию. Этот цитокин усиливает активность NK-клеток и нецитотоксическую противовирусную реакцию CD8+-клеток (НЦР), хотя может и не влиять на их пролиферацию.

Интерлейкин-15 также активирует антигенспецифическую пролиферацию лимфоцитов, не вызывая экспрессии ВИЧ. Он может стимулировать выработку ВИЧ-инфицированными макрофагами хемокинов (в частности, IL-8 и МСР-1), которые привлекают нейтрофилы и моноциты в очаг воспаления, стимулируя таким образом иммунный ответ на действие различных патогенов. Интерлейкин-15 также может усиливать активность нейтрофилов, что отражается в увеличении хемотаксиса и противогрибковой активности нейтрофилов и уменьшении их апоптоза.

Фактор некроза опухолей тоже может выступать в качестве основного регулятора продукции хемокинов и таким образом участвовать в привлечении лейкоцитов в область инфицирования. Он стимулирует выработку хемокинов стромальными клетками. TNF способствует поддержанию равновесного продуцирования различных цитокинов, но может обладать токсическим действием на Т-клетки и вызывать апоптоз.

Некоторые исследователи считают TNF основной причиной развития ВИЧ-зависимой патологии, и была показана корреляция его концентрации с активацией иммунитета и низким содержанием CD4+-клеток. Тем не менее ранние исследования лимфоидной ткани не выявили какой-либо корреляции между экспрессией гена TNF и интенсивностью продукции ВИЧ-1. Эти данные отличаются от данных, полученных на клетках мозга пациентов, страдающих деменцией, где были обнаружены высокие концентрации РНК TNF.

- Читать "Влияние цитокинов на репликацию ВИЧ"

Оглавление темы "Влияние ВИЧ на органы и ткани":