Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Резюме по долгосрочному выживанию у больного ВИЧ

1. К кофакторам, которые могут играть роль в патогенезе ВИЧ, относятся генетические особенности организма-хозяина (например, HLA), инфицирование другими вирусами, заболевания, передающиеся половым путем, иммуностимулирующие процессы, например действие аллергенов и других факторов, которые влияют на выработку цитокинов.

2. Факторы образа жизни, в особенности употребление алкоголя, курение, наркотики и стресс, являются возможными кофакторами патогенеза ВИЧ, в частности за счет их действия на психические способности.

3. Патогенез ВИЧ включает в себя три основные клинические стадии инфекционного процесса: ранний период, в течение которого происходит выработка больших количеств вируса, период персистенции, в течение которого уровень вируса в крови поддерживается на низком уровне преимущественно за счет активности иммунной системы, и период манифестации симптомов, когда возобновляется продукция значительных количеств вируса, что предшествует развитию заболевания.
На этих клинических стадиях популяция вируса сначала является гомогенной, затем гетерогенной, а затем вновь становится гомогенной соответственно.

4. Прогрессированию заболевания предшествует появление вируса (Х4 или R5), обладающего способностью к ускоренной репликации, цитопатогенными свойствами и в большинстве случаев производящего большее количество дочерних частиц вируса.

5. К факторам, влияющим на снижение ВИЧ-специфичного иммунного ответа, относятся гибель CD4+-клеток за счет прямого цитопатогенного действия вируса или непрямых воздействий, например активации апоптоза; изменения соотношения выработки цитокинов 1 или 2 типов, которые могут влиять на клеточноопосредованные иммунные реакции; аберрантный иммунный ответ, например появление аутореактивных Т-клеток; аутоантител и неадекватной выработки интерлейкина-2 (IL-2). Необходимо учитывать возможное деструктивное влияние со стороны цитотоксических Т-лимфоцитов.

Патогенез персистирующей формы ВИЧ
Вирусные и иммунологические события, происходящие в организме клинически здорового человека с персистирующей формой инфекции (например, длительно выжившего).
ВИЧ-инфицирование CD4-клеток (этап 1) переходит в относительно латентное состояние под действием нецитотоксических CD8+-клеток и противовирусного фактора CD8+-клеток (CAF) (~ ~) (этап 2).
Такие реакции CD8+-клеток против ВИЧ усиливаются на фоне выработки цитокинов 1 типа (например, интерлейкина-2 [IL-2]),
которые вырабатываются Th1 CD4+-клетками (этап 3). Цитокины 1 типа также угнетают действие цитокинов 2 типа (вырабатываемых Th2 CD4+-клетками),
которое, возможно, подавляет анти-ВИЧ-активность CD8+-клеток (этап 4).

6. При отсутствии лечения задержка прогрессирования заболевания коррелирует с низкой концентрацией вирусной РНК и большим количеством CD4+-клеток в крови. Некоторые другие параметры, связанные с активацией иммунного ответа, фенотипом вируса и уменьшением иммунных функций, можно использовать для прогнозирования риска прогрессирования заболевания.

7. Можно выделить три возможных клинических исхода ВИЧ-инфекции: типичное прогрессирование в течение 8-10 лет, быстрое прогрессирование в течение 2-5 лет, и отсутствие прогрессирования, в случае которого человек остается клинически бессимптомным без лечения в течение более чем 10 лет.

Некоторые люди, выжившие в течение длительного времени, в организме которых происходит подавление ВИЧ до неопределяемой концентрации в крови, относятся к группе «элитных контролеров». Другую интересную группу составляют пациенты с диагнозом СПИД (<200 CD4+-клеток/мкл), у которых в течение нескольких лет не происходит развития терминальной стадии заболевания.

8. Патогенез ВИЧ-инфекции связан с различными вирусными и иммунологическими особенностями. К факторам, определяющим длительное выживание, могут относиться инфицирование вирусом со сниженной цитопатической активностью и пониженной способностью к репликации; отсутствие выработки усиливающих антител; активность реакций врожденного иммунитета, в том числе выраженная противовирусная нецитотоксическая реакция CD8+-клеток и преобладание выработки цитокинов 1 типа. Угнетение противовирусной активности CD8+-клеток предшествует прогрессированию заболевания.

9. Длительное выживание, по-видимому, зависит от выработки достаточного количества IL-2, который поддерживает реакции CD8+-клеток, направленные против ВИЧ-инфицированных клеток, и другие иммунные функции, защищающие организм хозяина от заболевания. Основным определяющим фактором, по-видимому, является нормальное функционирование антигенпредставляющих клеток (в первую очередь, дендритных).

10. Сероотрицательные лица с высоким риском заражения, контактирующие с ВИЧ-инфицированными, образуют клиническую группу, которая, возможно, защищена от инфицирования за счет активации мощного клеточного анти-ВИЧ иммунного ответа. Предполагается, что это связано с действием антител к ВИЧ, присутствующих в слизистых оболочках.

Патогенез прогрессирующей формы ВИЧ
События, происходящие в организме человека с прогрессирующей стадией заболевания (т.е. профессоров).
События, описанные в подписи к рисунку выше, изменяются за счет преобладания экспрессии цитокинов Th2 по сравнению с цитокинами Тh1.
Цитокины, в частности интерлейкин-4 (IL-4) и IL-10 (этап 4), могут подавлять выработку цитокинов Тh1-клетками и таким образом подавлять противовирусную активность CD8+-клеток.
Кроме того, эти клеточные факторы могут напрямую подавлять противовирусную активность CD8-клеток.
В результате утраты противовирусной активности CD8+-клеток происходит высвобождение ВИЧ из латентного состояния и начинается продукция вируса в лимфатических узлах и периферической крови.
Эти события приводят к развитию заболевания.
Патогенез ВИЧ при долгосрочном выживании
Клеточные иммунные реакции при долговременном выживании: подходы к управлению патогенезом ВИЧ.
Методы, направленные на усиление активности CD8+-клеток в отношении ВИЧ,
в частности терапия интерлейкином-2 (IL-2) (например, усиление выработки CD8+-клетками противовирусного фактора [CAF] или поддержание клеточных реакций 1 типа [Тh1]),
будут способствовать подавлению ВИЧ-инфекции и длительному поддержанию бессимптомного состояния.
Также положительный эффект может оказать введение очищенного CAR.

- Читать "Принципы лечения ВИЧ-инфекции"

Оглавление темы "Патогенез ВИЧ":
  1. Особенности изолятов ВИЧ из нервной системы
  2. Особенности изолятов ВИЧ из кишечника
  3. Особенности изолятов ВИЧ из крови
  4. Особенности изолятов ВИЧ из тимуса
  5. Молекулярные различия ВИЧ в зависимости от стадии болезни
  6. Биологические различия ВИЧ в зависимости от стадии болезни
  7. Вирусологические и иммунологические параметры патогенеза ВИЧ
  8. Резюме по долгосрочному выживанию у больного ВИЧ
  9. Принципы лечения ВИЧ-инфекции
  10. Ингибиторы обратной транскрипции для лечения ВИЧ

Популярное среди пользователей: