Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Эффективность лечения ВИЧ и ее перспективы

Не вызывает сомнений, что комбинированная противовирусная терапия, или HAART, изменила течение эпидемии СПИДа и позволила ВИЧ-инфицированным людям жить дольше и, возможно, приблизила продолжительность их жизни к нормальной. Через 4 года после проведения HAART, концентрация CD4+-клеток у пациентов, получавших лечение, продолжала увеличиваться, и такое увеличение было наиболее сильно выражено в присутствии IL-2. Несмотря на то, что некоторые исследования показали уменьшение количества CD4+-клеток через 5 лет проведения HAART, такой результат может быть связан с появлением резистентных вирусов.

Противоретровирусная терапия не только приводит к увеличению количества CD4+-клеток, но также может вызвать увеличение общего числа лейкоцитов и тромбоцитов, а также способствовать восстановлению структуры лимфатических узлов. Некоторые исследователи полагают, что в регионах с ограниченными экономическими возможностями отслеживать эффективность химиотерапии у ВИЧ-инфицированных можно по подсчету общего числа лимфоцитов в мазках периферической крови.

В целом, способность вируса к репликации и его сродство к корецепторам может влиять на чувствительность к противоретровирусной терапии.

Значительное внимание уделяется разработке терапевтических подходов, направленных на уничтожение самого вируса или инфицированных вирусом клеток. Разработка методов эффективного лечения ВИЧ-инфекции сопряжена со многими проблемами. Информация, касающаяся различных препаратов, проявляющих активность против ВИЧ in vitro, регулярно появляется в литературе, но их клиническая эффективность должна подтверждаться клиническими исследованиями. К сожалению, многие препараты оказывают системное токсическое воздействие на жизненно важные органы, которое нельзя оценить в лабораторных условиях.

Большинство клиницистов считают, что комбинированное лечение, аналогично методам лечения злокачественных опухолей, необходимо использовать повсеместно во избежание появления резистентных форм вирусов. Необходимо уделять внимание возможным токсическим побочным эффектам лечения.

Важно отметить, что существующие противоретровирусные препараты не оказывают непосредственного действия на миллионы инфицированных вирусом клеток в организме, часть из которых представлена долгоживущими и макрофагами и дендритными клетками и латентно инфицированными CD4+-клетками, которые могут в конечном итоге высвобождать вирусные частицы в организме хозяина. Таким образом, оптимальной стратегией для контроля ВИЧ-инфекции является сочетание иммуннонаправленной терапии и использования противоретровирусных химиопрепаратов.

Препараты для лечения ВИЧ-инфекции

Вопрос об оптимальном времени начала лечения до конца не решен. Лечение острой или ранней инфекции может вызывать подавление ВИЧ-специфических реакций CD4+-клеток и уменьшать риск передачи вируса, но со временем, после прекращения лечения, организм перестает справляться с вирусом.

Тем не менее, прерывистые курсы химиотерапии уменьшают стоимость лечения и токсическое действие препаратов. Важно учитывать, что другие дополнительные стратегии усиления реакций организма против ВИЧ, в частности использование иммуномодулирущих препаратов, адоптивный перенос донорских клеток или терапевтическая иммунизация (с помощью дендритных клеток), могут обеспечить поддержание контроля над ВИЧ-инфекцией после прекращения лечения. Короткие перерывы в курсе лечения могут быть полезны, но должны осуществляться под тщательным наблюдением. Такой подход дает наилучшие результаты при острой, но не при хронической инфекции.

В связи с существенными токсическими побочными эффектами противоретровирусных препаратов рекомендации относительно начала лечения зависят от показателей таких параметров, как численность конкретных субпопуляций клеток, уровня вирусемии и клинических показателей, указывающих на то, как далеко зашло развитие заболевания. Несмотря на то, что эффект от лечения лучше всего подтверждается увеличением количества CD4+-клеток, большинство данных не подтверждают возможности задержки развития СПИДа при раннем начале лечения современными методами.

Общая задача лечения заключается в том, чтобы перевести ВИЧ-инфицированного пациента в состояние, совместимое с длительным выживанием, при котором иммунная система контролирует ВИЧ-инфекцию. В определенных ситуациях необходимо рассматривать возможность трансплантации органов (например, почки или печени) ВИЧ-инфицированным пациентам. Во всех случаях необходимо учитывать соотношение режима приема препаратов и биологических и молекулярных свойств ВИЧ. Эрадикация ВИЧ представляется идеальной целью, но в настоящее время, с учетом знаний о биологии ретровирусных инфекций, она, скорее всего, является недостижимой.

Полезно иметь в виду результаты недавно предпринятой попытки достижения этой цели у новорожденных детей с помощью назначения HAART вскоре после рождения. Несмотря на то, что результаты анализа содержания вируса в плазме крови, провирусной ДНК, высева вируса в культуры клеток in vitro и антител к ВИЧ были отрицательными, репликация ВИЧ возобновилась через 2 года после прекращения лечения. Наиболее достижимой целью лечения представляется долговременный контроль над этой инфекцией.

Биологические и молекулярные свойства ВИЧ, влияющие на результаты антиретровирусного лечения:
• Инфицированные клетки являются основным источником распространения и патогенеза ВИЧ
• Инфицированные Т-клетки, В-клетки и макрофаги могут представлять собой циркулирующие резервуары ВИЧ. Тканевые макрофаги и стромальные клетки могут образовывать резидентные резервуары, постоянно высвобождающие вирус
• Интегрированный вирус может находиться в латентном состоянии и не подвергаться влиянию иммунного ответа и противовирусного лечения
• Вирус может распространяться путем передачи от клетки к клетке
• Вирус может инфицировать клетки мозга (астроциты и олигодендроциты) и другие ткани. Лекарственные препараты должны проходить через гематоэнцефалический барьер и гематотестикулярный барьер и попадать в желудочно-кишечный тракт
• Вирус может «ускользать» от действия нейтрализующих антител; в некоторых случаях вирусная инфекция чувствительна к действию усиливающих антител
• Среди штаммов ВИЧ-1 и ВИЧ-2 часто встречаются антигенные вариации
• Мутации в нуклеотидных последовательностях генома ВИЧ в областях, кодирующих белки оболочки вируса, и в регуляторных генах могут происходить на ранних стадиях инфекции

Подходы к контролированию ВИЧ-инфекции
Терапевтические подходы к контролированию ВИЧ-инфекции.
(А) У инфицированных пациентов, не получавших лечения, находящихся на бессимптомной стадии развития заболевания и имеющих нормальный уровень CD4+-клеток в крови,
контроль над репликацией ВИЧ в инфицированных CD4+-клетках, по-видимому, опосредован CD8+-клетками, в особенности нецитотоксическими клетками,
которые высвобождают противовирусный фактор CD8*-клеток (CAF).
(В) При уменьшении такого клеточноопосредованного иммунного ответа (вторичного по отношению к действию различных факторов, описанных в тексте) начинается продукция ВИЧ.
Современная комбинированная терапия предотвращает заражение новых клеток высвобождающимся вирусом и может восстанавливать количество CD4+-клеток.
Концентрация вируса уменьшается. Однако если репликация вируса прекращается не полностью, могут появляться резистентные штаммы.
(С) Оптимальный контроль ВИЧ-инфекции достигается за счет двойного подхода,
при котором иммуномодуляторы используются для усиления противовирусной активности CD8+-клеток и назначаются противоретровирусные препараты для предотвращения инфицирования новых клеток свободным вирусом, сохраняющимся в организме хозяина.

- Читать "Резюме по лечению ВИЧ-инфекции"

Оглавление темы "Лечение ВИЧ":
  1. Лечение нарушений иммунитета при ВИЧ
  2. Интерлейкин-2 (ИЛ-2) в лечении нарушений иммунитета при ВИЧ
  3. Разрабатываемые направления лечения нарушений иммунитета при ВИЧ
  4. Методы восстановления иммунитета после лечения ВИЧ
  5. Методы иммунизации (вакцинации) после лечения ВИЧ
  6. Методы пассивной иммунотерапии ВИЧ антителами
  7. Принципы регулярно-прерывистого HAART лечения ВИЧ
  8. Эффективность лечения ВИЧ и ее перспективы
  9. Резюме по лечению ВИЧ-инфекции
  10. Создание прививки (вакцины) от ВИЧ и ее перспективы

Популярное среди пользователей: