Эффективность лиганд для структур клеточной поверхности в вакцинах ВИЧ
Агонисты TLR-7 (например, имиквимод) и TLR-9 (CpG) вызывают выработку противовирусных цитокинов, которые могут усиливать врожденные и адаптивные иммунные реакции. Однако непосредственное введение молекул врожденного иммунитета во влагалище макакам резус приводило к развитию воспаления и последующему увеличению трансмиссии SIV.
Иммунизация Gag белком ВИЧ, конъюгированным с агонистом TLR-7/-8 или лигандом TLR-9 (CpG), вызывала существенное увеличение количества Gag-специфических CD4+-Т-клеток и выработку антител у макак резус.
В других исследованиях, проведенных с использованием вакцины, созданной на основе антигена вируса гепатита В, было показано, что CpG вызывает более эффективную активацию гуморальных и клеточноопосредованных иммунных реакций по сравнению с агонистом TLR-7/-8.
Было показано, что генетические иммуннопотенцирующие вещества, полученные с помощью небольших последовательностей ДНК (содержащих фрагменты CpG), усиливают иммунореактивность, в особенности реакции 1 типа. Опыты свидетельствуют, что олигодезоксинуклеотиды CpG при взаимодействии с TLR-9 и его активации улучшают реакцию на иммунизацию вирусом гепатита В как у здоровых, так и у SIV-инфицированных макак и у ВИЧ-инфицированных людей.
Использование CpG в качестве эффективного усилителя вакцины также вызывает развитие выраженных антигенспецифических реакций Т-клеток, направленных против антигенов меланомы, в особенности за счет byub, bwbb IFN-a и IL-12 (2328). CpG в сочетании с псевдовирусом Gag-Env вызывает выработку большого количества антител к gp120.
Необходимо изучить другие подходы к активации иммунитета на слизистых оболочках. Например, совместное введение плазмиды, экспрессирующей В7-2, и ДНК-вакцины усиливает клеточноопосредованный иммунный ответ на ВИЧ у мышей.
Точная локализация белков Nef и Vif, связанных с сердцевиной, до сих пор не установлена.
Использованы рекомендованные сокращения названий вирусных белков.
- Читать "Эффективность аллоиммуногенов в вакцинах ВИЧ"
Оглавление темы "Разработка вакцин от ВИЧ":- Эффективность усиления вакцин ВИЧ цитокинами
- Индукция иммунного ответа против ВИЧ на слизистых оболочках
- Синтетические адъюванты в вакцинах ВИЧ
- Эффективность лиганд для структур клеточной поверхности в вакцинах ВИЧ
- Эффективность аллоиммуногенов в вакцинах ВИЧ
- Антителозависимое усиление ВИЧ-инфекции (АЗУ) после вакцинации
- Клональная доминантность после вакцинации от ВИЧ
- Антагонизм Т-клеточных рецепторов после вакцинации от ВИЧ
- Методы проведения испытаний вакцины от ВИЧ на человеке
- Результаты испытания на человеке белков ВИЧ и векторов на основе осповируса