Экспрессия PD-1 Т-лимфоцитами при ВИЧ
Персистенцию вирусспецифических, но недееспособных CD8+-Т-клеток (не выполняющих эффекторные функции) иногда называют истощением Т-клеток. Такая утрата активности CD8+-клеток может объясняться действием белка запрограммированной гибели 1 (PD-1 - programmed death-1 protein, CD279).
Впервые этот белок был идентифицирован в Т-клеточных гибридомах, в клетках которых экспрессия этого белка возрастала при их апоптотической гибели, но недавно было обнаружено усиление его экспрессии на ВИЧ-специфических CD8+-Т-клетках.
Известно, что PD-1 играет роль негативного регулятора в отношении активированных Т-клеток, и его присутствие прямо коррелирует с нарушением функций CD8+-T-клеток и степенью клинической выраженности заболевания. Усиление экспрессии PD-1 на CD8+-Т-клетках, а также на CD4+-Т-клетках прямо коррелирует с увеличением концентрации вируса в крови и уменьшением количества циркулирующих CD4+-Т-клеток.
Большинство ВИЧ-специфических CD8+-клеток экспрессирует PD-1. Однако уровень экспрессии PD-1 на Т-клетках вариьирует и, таким образом, активность разных Т-клеток различается даже в пределах одного организма. В одной работе была показана корреляция интенсивности экспрессии PD-1 на поверхности клетки и повышенной чувствительности ВИЧ-специфических CD8+-Т-клеток к апоптозу.
В некоторых случаях этот механизм, тормозящий активность клеток, экспрессирующих PD-1, обладает сходством с действием Т-регуляторных клеток, подавляющих функции других активированных Т-клеток.
PD-1 является членом семейства костимуляторных молекул CD28, которые чаще подавляют, чем активируют процесс передачи сигнала после взаимодействия с лигандом. Этот трансмембранный белок экспрессируется на многих активированных клетках и взаимодействует с двумя В7-подобными лигандами - PD-L1 (В7-Н1; CD274) и PD-L2 (B7-DC; CD273), которые обнаруживаются на различных клетках, в особенности на АПК, в том числе на дендритных клетках.
Некоторые цитокины, например интерфероны, могут активировать экспрессию PD-L1 на АПК и эндотелиальных и эпителиальных клетках. Было показано усиление экспрессии PD-L1 при ВИЧ-инфекции в сочетании с выработкой IL-10, вирусемией ВИЧ и гибелью CD4+-клеток. Это усиление, связанное с активацией иммунных клеток, может являться маркером прогрессирования заболевания.
Как было показано первоначально, при исследовании экспрессии PD-1 у мышей введение антител, блокирующих взаимодействие этой молекулы с ее лигандами, может способствовать восстановлению некоторых функций клетки. Такая обратимость угнетения антигенспецифических Т-клеточных реакций дает возможность для разработки методов лечения хронической инфекции, однако необходимо учитывать возможность развития аутоиммунных реакций в результате некоторых взаимодействий.
- Читать "Побочные эффекты активности цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) при ВИЧ"
Оглавление темы "Т-лимфоциты при ВИЧ-инфекции":- Цитотоксичность CD4-лимфоцитов при ВИЧ
- Субпопуляции CD8 Т-лимфоцитов при ВИЧ
- Цитотоксические реакции CD8 Т-лимфоцитов против ВИЧ
- ВИЧ-специфический иммунный ответ CD8 Т-лимфоцитов
- Корреляция между количеством CD8 Т-лимфоцитов и клиникой ВИЧ-инфекции
- Значение CD8 Т-лимфоцитов при ВИЧ-инфекции
- Устойчивость ВИЧ к цитотоксическим Т-лимфоцитам (ЦТЛ)
- Ускользающие от цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) мутанты ВИЧ
- Экспрессия PD-1 Т-лимфоцитами при ВИЧ
- Побочные эффекты активности цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) при ВИЧ