Естественные киллерные Т-клетки (NK-T) при ВИЧ-инфекции

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Естественные киллерные Т-клетки (NK-T) при ВИЧ-инфекции

Естественные киллерные Т-клетки (NK-T) несут как NK-, так и Т-клеточные маркеры. Большинство данных в настоящее время свидетельствуют о том, что NK-T-клетки участвуют в реакциях на бактериальные и паразитарные патогенные агенты, тогда как NK-клетки играют определенную роль в борьбе с вирусными инфекциями.

NK-T-клетки представляют собой субпопуляцию ар-Т-клеток, и их основная субпопуляция (инвариантные [iNK-T]) взаимодействует с ДК, экспрессирующими антигенпрезентирующую молекулу CD1d. Такие iNK-Т-клетки, которые здесь будут обозначаться как NK-T-клетки, имеют консервативные TCR (Va24Ja18-Vp11), которые предположительно распознают собственные антигены или антигены микроорганизмов, сходные с синтетическими гликолипидами, например галактоцерамидом (a-Gal/Cer), с помощью неклассических молекул МНС I класса - CD1d.

Можно выделить четыре субпопуляции NK-T-клеток на основании различной экспрессии CD4- или CD8-молекул или отсутствия их обеих. Примерно половина NK-T-клеток экспрессирует CD4, и некоторые несут CXCR4 и CCR5 на поверхности клетки. NK-T-клетки в больших количествах присутствуют в печени, селезенке и желудочно-кишечном тракте человека, представляя примерно 1 клетку на 100-1000 МКПК.

Их иммунологическая активность связана с секрецией цитокинов 1 и 2 типа. Около 10% NK-T-клеток экспрессируют CCR7 и перемещаются во вторичные лимфатические узлы.

CD4-NK-T-клетки вырабатывают IL-4 и IL-13, тогда как CD4-клетки имеют иммунный профиль 1 типа (IFN-y и TNF). G-CSF может способствовать переключению NK-T-клеток на 2 тип (IL-4) иммунных реакций после стимуляции a-Gal/Cer и увеличения субпопуляции CD4+-клеток. NK-T-клетки обладают цитотоксическими свойствами, связанными с выработкой перфорина и гранзима В, а также способны к индукции FasL/Fas-зависимого апоптоза.

CD4+ Va24 NK-T-клетки могут непосредственно инфицироваться RS-типом ВИЧ через CCR5; инфекция может носить цитопатический характер. При ВИЧ-инфекции количество этих клеток уменьшается, и наименьшее количество CD4+-NK-T-клеток у ВИЧ-инфицированных людей связано с самыми высокими концентрациями вируса. Такое уменьшение особенно очевидно вскоре после инфицирования.

Некоторые исследования показали, что Nef может уменьшать экспрессию CD1d в инфицированных клетках и нарушать функции NK-Т-клеток. Тем не менее влияние инфицирования NK-T-клеток на клиническое состояние не изучено.

Регуляция активации и функций NK-клеток при вирусных инфекциях.
Вскоре после острой стадии развития многих вирусных инфекций IFN-a/b, вырабатывающийся под влиянием инфицированных клеток, активирует опосредованную NK-клетками цитотоксичность и бластогенез
(белые стрелки, указывающие направо, в верхней части схемы). Некоторые, но не все, вирусные инфекции также вызывают спонтанную выработку значительного количества IL-12
(прерывистые стрелки, указывающие направо, в нижней части схемы). В присутствии IL-12 активируется выработка IFN-y NK-клетками.
Было показано, что выработка IFN-y способствует реализации противовирусной защиты преимущественно за счет активации клеточно-опосредованных иммунных реакций.
IFN-a/b вызывают прекращение или угнетение экспрессии IL-12 и могут приводить к снижению количества IL-12 при некоторых вирусных инфекциях.
Этот процесс за счет уменьшения IFN-y может вызвать нарушение клеточно-опосредованных реакций, вызванных IFN-y.
После активации Т-клеточных реакций возможно выключение реакций со стороны NK-клеток.

- Читать "Тγδ-клетки при ВИЧ-инфекции"

Оглавление темы "Иммунная система при ВИЧ":