Клетки Лангерганса и дендритные клетки крови, кожи и слизистых оболочек экспрессируют мембранные молекулы CD4, CCR5 и CXCR4 и обладают чувствительностью к ВИЧ-инфицированию. Поскольку эти клетки присутствуют в половых путях, их рассматривают в качестве первичных мишеней для ВИЧ-инфекции, в особенности для вирусов биотипа R5.

При их созревании уменьшается экспрессия CCR5, а экспрессия CXCR4 увеличивается, что может привести к инфицированию обоими биотипами вирусов. Недавно проведенные исследования показали, что клетки Лангерганса способны поглощать ВИЧ-1 с помощью лектина С-типа, лангерлина, но при этом не поддерживать размножение вируса.

При созревании дендритных клеток продукция вируса в них также уменьшается в 10-100 раз по сравнению с продукцией инфицированными незрелыми дендритными клетками.

На ранних стадиях острой ВИЧ-инфекции после внутривенного попадания вируса, сначала, скорее всего, происходит инфицирование CD4+-Т-клеток крови и лимфатических узлов. Впоследствии источниками большого количества вирионов становятся фолликулярные дендритные клетки стромы лимфоидных органов и тканей.

Заражение вирусом ВИЧ через слизистые оболочки влагалища и заднепроходного канала, по-видимому, происходит с участием клеток Лангерганса и дендритных клеток слизистых оболочек влагалища и прямой кишки, а также CD4+-Т-лимфопитов. При инфицировании перо-ральным путем, которое происходит в редких случаях, скорее всего, первыми поражаются клетки миндалин и аденоидных желез.

После внутривлагалищной инокуляции высокой дозы SIV макакам резус ДНК и РНК вируса можно обнаружить через 24-72 часа в дендритных клетках, интраэпителиальных лимфоцитах, а также в покоящихся и активированных CD4-Т-клетках подслизистой оболочки внутреннего канала шейки матки, а затем, через двое суток в дренирующих лимфоузлах; через пять-семь дней развивается вирусемия.

Это связано с тем, что монослой цилиндрического эпителия поверхности внутреннего канала шейки матки инфицируется легче всего и при воспалении или эктопии особенно чувствителен к ВИЧ-инфекции.

Совсем недавно было показано, что SIV, введенный во влагалище в высокой концентрации, вызывал появление небольшой первичной популяции инфицированных клеток в шеечно-влагалищном канале. Эти чувствительные к инфекции клетки, по-видимому, представляли собой CD4+-Т-клетки и макрофаги.

Небольшой размер инфицированной популяции клеток скорее всего связан с незначительным содержанием лимфоцитов в шеечном канале, врожденными вируцидными механизмами тканей организма хозяина и/или задержкой вируса в шеечной слизи.

При экспериментальном введении SIV в прямую кишку макак вирус первоначально обнаруживали в лимфатических узлах желудочно-кишечного тракта, а затем инфекция распространялась по другим тканям организма хозяина. Кроме того, исследования SIV, проведенные на обезьянах, показали, что менее чем через 16 часов после внутрикожного введения вновь инфицированные клетки можно было обнаружить в коже в области инъекции и в дренирующих эти области кожи лимфатических узлах.

Обычно интенсивность репликации и распространения вируса в организме инфицированного человека зависит от местных условий и реакции как неспецифических механизмов резистентности к вирусам (например, интерферонов), так и адаптивного клеточного ответа иммунной системы.

Сходные наблюдения были описаны в отношении быстрого распространения ВИЧ на другие ткани после первичного инфицирования через слизистые оболочки. Вирус может пересекать слой эпителия путем трансцитоза, захвата эпителиальными клетками, проникновения в очаги поражения на слизистой оболочке или за счет прямого инфицирования.

Дендритные клетки, находящиеся в области внедрения ВИЧ, могут передавать вирус на другие клетки-мишени (например, CD4+-лимфоциты), а также в дренажные лимфоузлы и другие ткани.

ВИЧ может инфицировать дендритные клетки и макрофаги слизистых оболочек или связываться с лектинами С-типа на их поверхности и проникать через слизистые, инфицируя соседние CD4+-клетки. Была зафиксирована низкая степень репликации вируса биотипа Х4 в незрелых дендритных клетках, и такая малозаметная репликация может увеличивать потенциал для передачи этого биотипа вируса от дендритных клеток другим клеткам-мишеням.

Кроме того, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, экспрессирующие на мембране рецепторы DC-SIGN или CCR5, могут селективно передавать ВИЧ-1 биотипа R5 на CCR5-экспрессирующие CD4+-клетки. Через два дня после заражения ВИЧ-инфицированные CD4+-клетки могут быть обнаружены в окружающих лимфоидных тканях. Наконец, инфицирование CD4+-клеток может усиливаться за счет образования межклеточных синапсов между дендритными клетками и Т-лимфоцитами.

При попадании ВИЧ на слизистые оболочки вирус может передаваться не только через дендритные клетки и М-клетки, но также и путем трансцитоза сквозь эпителиальные клетки. Трансцитоз представляет собой процесс быстрого переноса белков от апикальной к базолатеральной поверхности эпителиальной клетки.

С помощью этого механизма вирус может проходить даже через многослойный плоский эпителий и попадать в подлежащие чувствительные ткани. Такой внутриклеточный транспорт может быть заблокирован при образовании иммунных комплексов.

- Читать "Этапы инфицирования CD4 клеток ВИЧ-инфекцией"

1. Клиника острого ВИЧ-инфицирования
2. Лабораторная диагностика острого и первичного ВИЧ-инфицирования
3. Иммунологические показатели острого и первичного ВИЧ-инфицирования
4. Свойства распространяющегося вируса острого и первичного ВИЧ-инфицирования
5. Клеточный иммунный ответ организма на острое ВИЧ-инфицирование
6. Образование противовирусных антител на острое ВИЧ-инфицирование
7. Обзор патогенеза первичного ВИЧ-инфицирования
8. Клетки и ткани инфицируемые ВИЧ
9. Этапы инфицирования клеток ВИЧ-инфекцией
10. Этапы инфицирования CD4 клеток ВИЧ-инфекцией