Факторы влияющие на нейтрализацию ВИЧ антителами

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Факторы влияющие на нейтрализацию ВИЧ антителами

На чувствительность ВИЧ к антителозависимой нейтрализации могут влиять различные генетические и негенетические факторы. Это, вероятно, связано с генетическими изменениями, приводящими к линейным и конформационным изменениям белков оболочки вируса, а также с действием других факторов, описанных в этом разделе.

а) Углеводные остатки. Как отмечалось выше, в некоторых работах было показано существование нейтрализующей активности широкого спектра, направленной против гликозилированных эпитопов белков вирусной оболочки, в том числе со стороны моноклонального антитела 2G12.

Направлена ли реакция этого антитела на конформационные эпитопы или она представляет собой настоящую реакцию против углеводов, неизвестно. Тем не менее считается, что широкий спектр противовирусной активности антитела 2G12 человека обусловлен его распознаванием углеводных остатков на молекуле gp120.

Гликозилированные формы белков оболочки ВИЧ-1 лучше распознаются иммунными сыворотками и антителами, чем негликозилированные белки. Тем не менее боковые углеводные цепи (например, N-гликаны) также способны влиять на взаимодействие вируса с нейтрализующими антителами. Поскольку были описаны внутриклеточные модификации гликози-лирования белков оболочки ВИЧ, можно предположить появление разновидностей вируса, ускользающих от иммунного ответа с помощью такого механизма.

б) Поверхностные клеточные невирусные белки. Некоторые исследователи отмечали существование различий в чувствительности к действию нейтрализующих антител у вирусов, выращенных в мононуклеарных клетках из периферической крови по сравнению с макрофагами или линиями Т-клеток.

Причины появления таких различий могут быть связаны с отбором различных вариантов вируса в клетках-мишенях при подготовке вируса к посттрансляционным клеточным модификациям, в частности гликозилированию вирусных белков, стабильностью оболочки, генетическими мутациями, возникающими при пересадке в культуре, или встраиванием различных белков хозяина в поверхность вириона.

Также антитела к различным молекулам, например к молекулам адгезии LFA-1, обнаруживаемые на поверхности вирионов, могут усиливать нейтрализацию ВИЧ-1 противовирусными антителами. Активность зависит от используемых антител к gp120. Некоторые антитела к молекулам межклеточной адгезии (ICAM) способны усиливать или ослаблять чувствительность вируса к aнти-gp120 нейтрализующим антителам.

Чувствительность к нейтрализации увеличивается, особенно при действии антител к V3-петле и CD4-связывающему домену.

Как отмечалось выше, другие негенетические факторы могут отражать различия серологических реакций на изоляты ВИЧ-1. Вирусы, выращиваемые на одной линии клеток в лаборатории, например, могут давать потомков, проявляющих большую или меньшую чувствительность к нейтрализации специфическими сыворотками. В некоторых случаях серологический эффект обусловлен реакцией с поверхностными белками клетки (например, человеческими лейкоцитарными антигенами [HLA]), находящимися на вирионах, углеводными остатками или различиями в стабильности вирусной оболочки.

Молекулы HLA на поверхности вируса могут являться местами связывания для антител к HLA, которые лизируют или нейтрализуют вирус, особенно в присутствии комплемента. Этот механизм, по-видимому, защищает макак от инфицирования SIV, выращенным в клетках человека. Также было показано, что сыворотки пациентов, получавших множественные переливания крови, в результате которых у них происходила выработка антител к HLA, нейтрализовали ВИЧ in vitro, особенно в присутствии комплемента.

Эти данные говорят в поддержку возможности предотвращения ВИЧ-инфекции с помощью аллоиммунизации. Кроме того, было показано, что антитела к антигену группы крови А нейтрализовали ВИЧ-1, выделенный из лимфоцитов доноров с группой крови А. Аналогичные результаты получены при использовании комплемента с антителами к антигенам группы крови.

в) Возраст вирусного препарата. Период времени культивирования инфицированных клеток («возраст» вирусного препарата) также может влиять на чувствительность вируса к антителам. При длительном выращивании в культуре белки оболочки вириона становятся менее стабильными и быстро отделяются от вириона; при этом нейтрализация антителами происходит более эффективно.

Таким образом, рекомендовано предпочтительное использование для серологических исследований вирусов, полученных от пациентов с известной историей болезни и выращиваемых в культуре не более 2 дней. Кроме того, как отмечалось выше, для получения результатов, наиболее сопоставимых с клинической ситуацией, иммунологический анализ необходимо проводить на мононуклеарных клетках из периферической крови, а не на перевивных стабильных линиях Т-клеток.

г) Иммунодоминантность. Вызывает беспокойство возможность подавления антителами, выработанными против одного штамма вируса, способности В-клеток вырабатывать антитела против других штаммов. Такая идея «первородного греха» впервые была высказана Фрэнсисом (Francis) и подтверждена для различных вирусов, в частности тога-, парамиксо- и энтеровирусов, а также для вируса гриппа.

Гуморальный иммунный ответ против различных антигенов может подавляться при ВИЧ-1-инфекции, что доказано на различных моделях животных. Механизм супрессии антителопродукции, по-видимому, связан с развитием «паралича» за счет клональной доминантности В-клеток, возникающей в результате реакции В-клеток на первичный инфицирующий вирион. Эта гипотеза требует дальнейшего исследования, особенно в связи с разработкой вакцин против ВИЧ.

- Читать "Изоляты ВИЧ устойчивые к антителам"

Оглавление темы "Гуморальный иммунитет к ВИЧ":