Фенотипическое смешивание ВИЧ и образование псевдовирионов
Другим механизмом проникновения ВИЧ в клетки является фенотипическое смешивание. В этом случае вирусный геном одного вируса может помещаться в оболочку другого вируса и таким образом поражать клетки хозяина, чувствительные к этому второму вирусу.
Было описано фенотипическое смешивание между штаммами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Кроме того, в клетках, совместно инфицированных ВИЧ и мышиными ретровирусами, было показано образование псевдотипов вирионов, в которых геном ВИЧ находился в оболочке различных мышиных ретровирусов. Впоследствии ВИЧ мог инфицировать различные клетки, чувствительные к этим ретровирусам животных.
При проникновении двух вирусов различных типов в одну и ту же клетку дочерние вирусы будут представлять собой вирусы исходных типов, а также вирусы с чужими внешними оболочками.
Такие новые вирусы затем могут заражать клетки хозяина, чувствительные к вирусу, от которого получена оболочка.
Псевдитипы ВИЧ также образуются in vitro с герпес- и рабдовирусами (например, вирусом везикулярного стоматита [ВВС]). С помощью псевдотипов ВВС были выявлены клеточные ограничения для проникновения ВИЧ. В клетках, на которые действовал вирус с геномом ВВС, находящимся в оболочке ВИЧ, наблюдали BBC-индуцированный лизис только в случае, если они обладали чувствительностью к ВИЧ-инфекции.
Наконец также было описано фенотипическое смешивание между различными ретровирусами человека (например, HTLV и ВИЧ) in vitro. В предварительных исследованиях, однако, не наблюдали фенотипического смешивания во время совместного инфицирования клеток ВИЧ и спумавирусом человека (J. A. Levy, неопубликованные данные).
В итоге фенотипическое смешивание с ВИЧ-1 было продемонстрировано у следующих вирусов: ВИЧ-2; HTLV-1; мышиных ксенотропного, амфотропного и политропного ретровирусов типа С; ВВС и герпесвирусов.
Профессор патологии Медицинского колледжа Нью-Йоркского университета.
Одной из первых описала иммунологические нарушения у пациентов с диагнозом саркома Капоши, развившиеся в результате СПИДа, и у «здоровой» популяции гомосексуалистов Нью-Йорка.
В настоящее время занимается разработкой вакцин, вызывающих образование высокоактивных антител.
Неизвестно, происходит ли образование псевдотипов вирусов в естественных условиях. У ВИЧ-инфицированных людей, зараженных также герпесвирусами или HTLV-1, могут обнаруживаться популяции, представляющие фенотипическую смесь двух вирусов, но подтверждений такой возможности получено не было.
Электронно-микроскопические исследования поражений кожи негенитальной формой вируса простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) показали наличие вирионов, напоминающих фенотипическую смесь вирионов. Этому процессу может способствовать ВИЧ-инфицирование кератиноцитов, а также ВПГ-инфицирование макрофагов в очагах поражения.
Если эти данные подтвердятся, они могут иметь значение для объяснения механизмов передачи ВИЧ половым путем. Кроме того, как было отмечено выше, инфицирование in vitro ВИЧ-1 и ВИЧ-2 может приводить к фенотипическому смешиванию этих вирусов. Следствием этого может быть усиление патогенности, но никаких доказательств существования этого процесса in vivo получено не было.
Исследователи, использующие моделирование на животных для изучения ВИЧ-инфекции, также должны осознавать, что фенотипическое смешивание с эндогенными вирусами животных (например, грызунов) может влиять на результаты исследований. Однако при работе на мышах SCID/hu эта проблема не возникала (D. Mosier, личная беседа).
Таким образом, геном ВИЧ, заключенный в оболочку ксенотропного вируса, может инфицировать широкий спектр клеток животных, устойчивых к ВИЧ-инфекции.
(A) HUT 78 Т-клетки человека; (В) клетки легких хорька; (С) клетки дермы лошади; (D) клетки пищевода козы (все с увеличением, х40).
- Читать "Механизмы передачи ВИЧ от клетки к клетке"
Оглавление темы "Этапы ВИЧ-инфицирования":- Механизм слияния ВИЧ с CD4-клеткой
- Возможные механизмы проникновения ВИЧ в клетку
- Механизмы снижения CD4-белка в ВИЧ-инфицированных клетках
- Механизмы инфицирования ВИЧ не CD4-клеток
- Дополнительные рецепторы клеток для ВИЧ
- Белки клетки связывающие ВИЧ
- Взаимодействие ВИЧ с Fc-рецептором и рецептором комплемента
- Фенотипическое смешивание ВИЧ и образование псевдовирионов
- Механизмы передачи ВИЧ от клетки к клетке
- Обзор этапов ВИЧ-инфицирования клетки