Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Тγδ-клетки при ВИЧ-инфекции

Тγδ-клетки отличаются от обычных Тαβ -клеток тем, что их TCR кодируются другими сегментами генов. Ту5-клетки развиваются в тимусе и классифицируются преимущественно на основании их 5-субпопуляции. Vγ1+-клетки мигрируют в ткани организма, в особенности в слизистые оболочки кишечника, влагалища и кожи.

Vδ2-клетки обнаруживаются в крови и лимфатических узлах. Другие субпопуляции клеток встречаются редко. Большинство циркулирующих клеток представляет собой Vγ2Vδ2-клетки и составляет от 1 до 10% от общего количества Т-клеток в крови и еще меньшую долю в лимфатических узлах. Как и NK- и NK-T-клетки, эта клеточная популяция выполняет эффекторные функции, в том числе проявляет цитотоксическую активность и вырабатывает цитокины.

С помощью TCR Тγδ-клетки связываются с антигенами, которые могут представлять собой целые белки, а также другие органические молекулы (пренилфосфаты). Распознавание антигена не зависит от МНС и не требует участия АПК. У человека Vδ1 субпопуляция Тγδ -клеток ограничена неклассическими молекулами МНС I класса CD1с, обнаруживающимися на эпителиальных клетках, которые могут представлять гликолипи-ды и липопептиды микроорганизмов.

Vδ2Vδ2-субпопуляция (также называемая Vδ9Vδ2 по альтернативной номенклатуре) также может распознавать молекулы белка теплового шока 60 (hsp60) и, по-видимому, представляет собой первую линию защиты против определенных патогенов, проникающих в организм, в особенности Mycobacterium tuberculosis и малярийного плазмодия. Большинство этих инфекций также вызывает уменьшение количества Тγδ-клеток и, таким образом, может играть роль кофакторов, усиливая патогенное действие ВИЧ.

Среди лимфоцитов эпителия кишечника присутствует значительная доля Тγδ-клеток (до 50%). Недавно было описано их действие в качестве АПК, стимулирующее реакции системы адаптивного иммунитета.

После активации Тγδ-клетки могут экспрессировать CCR7 и таким образом мигрировать в ВИЧ-инфицированные лимфатические узлы и проявлять активность против ВИЧ. Кроме того, Vδ2-положительные Тγδ-клетки могут действовать как АПК для CD8+-T-клеток, что связано с усилением экспрессии молекул АПК после их активации.

Некоторые исследователи указывают на уменьшение Vδ2-субпопуляции γδ-Т-клеток и увеличение Vδ1-субпопуляции при ВИЧ-инфекции. Такое уменьшение обусловлено специфической гибелью клеток, экспрессирующих Vγ2-Jγl.2 V82 TCR. Частичное восстановление соотношения Vy2- и Vγ1-клеток наблюдается при проведении НАART, в особенности на фоне уменьшения вирусемии. Угнетение функций уб-Т-клеток у ВИЧ-инфицированных лиц наблюдается при реакциях на опухолевые клетки и белки микобактерий.

Выработка цитокинов (например, IFN-y) также уменьшается, но восстанавливается при проведении HAART. Кроме того, некоторые исследователи предполагают, что увеличение количества цитотоксических γδ-Vδ1-клеток, которое наблюдается при увеличении концентрации вируса в крови, может влиять на патогенез ВИЧ за счет уменьшения количества неспецифических CD4+-Т-клеток. Для подтверждения такой возможности необходимы дальнейшие исследования роли Тγδ-клеток в развитии инфекционных заболеваний.

Недавно были получены доказательства того, что субпопуляция Туб-клеток экспрессирует CD4, а также CCR5 и CXCR4 и может инфицироваться ВИЧ-1. Большинство Туб-клеток не экспрессирует CD4 или CD8. Эти клетки играют непосредственную роль в развитии ВИЧ-инфекции за счет цитотоксических реакций, в частности действия перфорина и гранзимов и FasL/Fas-индуцированного апоптоза. Необходимо отметить, что Тγδ-клетки также могут вырабатывать b-хемокины и, возможно, другие факторы, действующие против ВИЧ, которые подавляют репликацию как Х4-, так и R5-вирусов.

Они также вырабатывают IFN-y и TNF, влияющие на патогенез ВИЧ.

Расположение генов TCR
Расположение генов в TCR-y и TCR-δ-локусах Тγδ-клеток.
Показана приблизительная локализация сегментов V, (D), J и С.
Псевдогены обозначены белыми прямоугольниками.
Расположение генов TCR

- Читать "Маннозосвязывающий лектин (MBL) при ВИЧ-инфекции"

Оглавление темы "Иммунная система при ВИЧ":
  1. Естественные киллерные Т-клетки (NK-T) при ВИЧ-инфекции
  2. Тγδ-клетки при ВИЧ-инфекции
  3. Маннозосвязывающий лектин (MBL) при ВИЧ-инфекции
  4. Анти-Tat-иммуноглобулины класса М (IgM) при ВИЧ-инфекции
  5. Комплемент при ВИЧ-инфекции
  6. Резюме по значению врожденного иммунитета при ВИЧ-инфекции
  7. Обнаружение антител к ВИЧ-инфекции
  8. Нейтрализующие антитела к ВИЧ
  9. Механизм нейтрализации антителами ВИЧ
  10. Эпитопы ВИЧ для нейтрализации антителами

Популярное среди пользователей:

Если остались вопросы - смело задавайте: