Влияние HLA на прогноз выживания при ВИЧ
Значительное внимание уделяется возможной связи определенных аллелей МНС человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) I или II класса (например, HLA-B35, HLA-B27, HLA-AI и HLA-DR5) с задержкой или ускорением прогрессирования заболевания.
Влияние полиморфизма HLA на развитие ВИЧ-инфекции и клиническое течение заболевания зависит от субтипов инфицирующего вируса и от генетики конкретного инфицированного человека.
При изучении инфицирования вирусом субтипа В, который преимущественно распространен среди населения США и Северной Европы, была обнаружена отчетливая связь между специфичностью HLA-B57 и HLA-B27 и выживанием в течение длительного времени, что наблюдалось у инфицированных людей, не получавших лечения, со стабильной концентрацией CD4+-клеток и количеством вирусной РНК < 50 копий/ мл в течение более чем 10 ле.
Кроме того, у таких инфицированных пациентов также реже встречался острый ретровирусный синдром с выраженными симптомами (3,4%). Частота встречаемости HLA-B57 у хронически инфицированных лиц составляет 9,6%. HLA-B57 связан с ранним развитием реакции организма на ВИЧ, в результате чего происходит быстрое установление контроля над инфекцией, уменьшается репликация вируса и сохраняется количество CD4+-клеток.
Напротив, при наличии HLA-B27 не наблюдается выраженной противовирусной реакции со стороны CD8+-клеток, и его генетическое влияние можно видеть только на поздних клинических стадиях заболевания. Последнее, возможно, связано с отбором резистентных вирусов, обладающих меньшей репликативной активностью. Некоторые исследования показали, что замена одной аминокислоты в молекуле HLA I класса, например в HLA-B35, может коррелировать с быстрой прогрессией заболевания и развитием СПИДа.
Преимущественное значение аллелей HLA-B, а не HLA-A в отношении контроля ВИЧ-инфекции в организме также отмечалось при исследовании реакций CD8+-Т-клеток на вирус субтипа С среди африканского населения. Результат может быть связан с большим разнообразием пептидов, которые могут быть представлены в качестве антигенов в комплексах с молекулами HLA-B.
Кроме того, было выявлено, что гомозиготность по HLA-Bw4 коррелирует с защитой от СПИДа. Это, скорее всего, связано с усилением функций NK-клеток. Напротив, было показано, что гомозиготность по HLA-Bw6 коррелирует с ускоренным прогрес-сированием заболевания.
Задержка развития заболевания может быть связана с эффективной презентацией антигена в комплексах с молекулами МНС. Это вызывает мощную активацию ЦТЛ или клеточно-опосредованного иммунного ответа. Еще одной причиной зависимости клинического течения ВИЧ от определенных аллелей HLA может быть развитие иммунной защиты, вызванное частым контактированием с белками HLA, которые присутствуют на поверхности вирионов или на клетках, несущих инфекционный вирус, при передаче ВИЧ половым путем.
Наконец, при проведении исследований женщин в Зимбабве были обнаружены разновидности генов HLA-E и HLA-G, которые, по-видимому, независимо и синергично уменьшали чувствительность к передаче ВИЧ-инфекции при гетеросексуальных контактах.
Ассоциация HLA с прогрессированием ВИЧ-заболевания:
- Быстрое прогрессирование:
Гомозиготность по HLA I класса, наследственные гаплотипы 8.1, 35.1, 44.2, А23, супертип В7, В*08, гаплотип A*01-B*08-DR3, В22, В35Рх, DR3, DR11
- Медленное прогрессирование/выживание в течение длительного времени:
Супертип А2, В27, В51, В57, В1503, супертип DR-13, гаплотип DRB1*13-DQB1*06
- ВИЧ-сероотрицательные лица с высоким риском контакта с инфекцией (HESN):
А2, DR13
- Читать "Влияние белков KIR на прогноз выживания при ВИЧ"
Оглавление темы "Прогноз и исход ВИЧ":- Прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние типа ВИЧ на прогноз выживания
- Влияние клеточных рецепторов на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние цитокинов на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние HLA на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние белков KIR на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние возраста, пола и расы на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние клеточного иммунного ответа на прогноз выживания при ВИЧ
- Исходы ВИЧ у взрослых пациентов
- Исходы ВИЧ у детей