Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Влияние HLA на прогноз выживания при ВИЧ

Значительное внимание уделяется возможной связи определенных аллелей МНС человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) I или II класса (например, HLA-B35, HLA-B27, HLA-AI и HLA-DR5) с задержкой или ускорением прогрессирования заболевания.

Влияние полиморфизма HLA на развитие ВИЧ-инфекции и клиническое течение заболевания зависит от субтипов инфицирующего вируса и от генетики конкретного инфицированного человека.

При изучении инфицирования вирусом субтипа В, который преимущественно распространен среди населения США и Северной Европы, была обнаружена отчетливая связь между специфичностью HLA-B57 и HLA-B27 и выживанием в течение длительного времени, что наблюдалось у инфицированных людей, не получавших лечения, со стабильной концентрацией CD4+-клеток и количеством вирусной РНК < 50 копий/ мл в течение более чем 10 ле.

Кроме того, у таких инфицированных пациентов также реже встречался острый ретровирусный синдром с выраженными симптомами (3,4%). Частота встречаемости HLA-B57 у хронически инфицированных лиц составляет 9,6%. HLA-B57 связан с ранним развитием реакции организма на ВИЧ, в результате чего происходит быстрое установление контроля над инфекцией, уменьшается репликация вируса и сохраняется количество CD4+-клеток.

Напротив, при наличии HLA-B27 не наблюдается выраженной противовирусной реакции со стороны CD8+-клеток, и его генетическое влияние можно видеть только на поздних клинических стадиях заболевания. Последнее, возможно, связано с отбором резистентных вирусов, обладающих меньшей репликативной активностью. Некоторые исследования показали, что замена одной аминокислоты в молекуле HLA I класса, например в HLA-B35, может коррелировать с быстрой прогрессией заболевания и развитием СПИДа.

Преимущественное значение аллелей HLA-B, а не HLA-A в отношении контроля ВИЧ-инфекции в организме также отмечалось при исследовании реакций CD8+-Т-клеток на вирус субтипа С среди африканского населения. Результат может быть связан с большим разнообразием пептидов, которые могут быть представлены в качестве антигенов в комплексах с молекулами HLA-B.

Кроме того, было выявлено, что гомозиготность по HLA-Bw4 коррелирует с защитой от СПИДа. Это, скорее всего, связано с усилением функций NK-клеток. Напротив, было показано, что гомозиготность по HLA-Bw6 коррелирует с ускоренным прогрес-сированием заболевания.

Задержка развития заболевания может быть связана с эффективной презентацией антигена в комплексах с молекулами МНС. Это вызывает мощную активацию ЦТЛ или клеточно-опосредованного иммунного ответа. Еще одной причиной зависимости клинического течения ВИЧ от определенных аллелей HLA может быть развитие иммунной защиты, вызванное частым контактированием с белками HLA, которые присутствуют на поверхности вирионов или на клетках, несущих инфекционный вирус, при передаче ВИЧ половым путем.

Наконец, при проведении исследований женщин в Зимбабве были обнаружены разновидности генов HLA-E и HLA-G, которые, по-видимому, независимо и синергично уменьшали чувствительность к передаче ВИЧ-инфекции при гетеросексуальных контактах.

Ассоциация HLA с прогрессированием ВИЧ-заболевания:
- Быстрое прогрессирование:
Гомозиготность по HLA I класса, наследственные гаплотипы 8.1, 35.1, 44.2, А23, супертип В7, В*08, гаплотип A*01-B*08-DR3, В22, В35Рх, DR3, DR11
- Медленное прогрессирование/выживание в течение длительного времени:
Супертип А2, В27, В51, В57, В1503, супертип DR-13, гаплотип DRB1*13-DQB1*06
- ВИЧ-сероотрицательные лица с высоким риском контакта с инфекцией (HESN):
А2, DR13

Эпитопы ВИЧ чувствительные к антителам

- Читать "Влияние белков KIR на прогноз выживания при ВИЧ"

Оглавление темы "Прогноз и исход ВИЧ":
  1. Прогноз выживания при ВИЧ
  2. Влияние типа ВИЧ на прогноз выживания
  3. Влияние клеточных рецепторов на прогноз выживания при ВИЧ
  4. Влияние цитокинов на прогноз выживания при ВИЧ
  5. Влияние HLA на прогноз выживания при ВИЧ
  6. Влияние белков KIR на прогноз выживания при ВИЧ
  7. Влияние возраста, пола и расы на прогноз выживания при ВИЧ
  8. Влияние клеточного иммунного ответа на прогноз выживания при ВИЧ
  9. Исходы ВИЧ у взрослых пациентов
  10. Исходы ВИЧ у детей

Популярное среди пользователей:

Если остались вопросы - смело задавайте: