Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Механизмы инфицирования ВИЧ дендритных клеток

Как отмечалось выше, дендритные клетки (ДК) участвуют в различных процессах при ВИЧ-инфекции, в том числе поглощают вирус путем эндоцитоза и представляют собой клетки-мишени для прямого инфицирования в слизистых оболочках.

Затем дендритные клетки (ДК) переносят вирус в лимфоидную ткань, где происходит инфицирование Т-клеток и осуществляется активация ВИЧ-специфической CD4+- и CD8+-T-клеточной иммунной реакции. В многослойном эпителии основные ДК представлены эпидермальными клетками лангерганса и ДК дермы. В ДК базальной пластинки прямой кишки обладают сходством с ДК дермы.

КЛ, вероятно, являются первыми ДК, контактирующими с ВИЧ. Они в больших количествах обнаруживаются в области крайней плоти и в высоких концентрациях присутствуют в эк-тоцервикальном эпителии и эпителии влагалища. Возможно, интенсивность инфицирования КЛ невелика (около 5%, но ВИЧ-инфицирование менее 1% ДК, тем не менее, может приводить к эффективному переносу вируса на CD4+-лимфоциты).

Недавно проведенные исследования показали, что клетки Лангерганса могут осуществлять интернализацию ВИЧ-1 с помощью лектина С-типа лангерлина и предотвращать распространение вируса инфицированными клетками.

Несмотря на то, что ВИЧ-инфекция обнаруживается лишь в небольшом количестве ДК различных тканей, заслуживают внимания сообщения об обнаружении инфицированных ДК в лимфатических узлах, крови и миокарде. ДК из различных тканей могут проявлять чувствительность к ВИЧ-инфекции, хотя, возможно, не все ДК крови восприимчивы к вирусу.

Кроме того, в лимфоидной ткани были обнаружены FDC, которые играют роль в активации В- и Т-клеток. FDC, так же как и В-клетки, могут нести инфекционный ВИЧ на поверхности, прикрепленный непосредственно или через комплемент.

Очевидно, отдельные субпопуляции ДК крови чувствительны к ВИЧ-инфекции in vitro. Было показано, что дендритные клетки (ДК) в культуре, полученные от CD34+ -клеток-предшественников из костного мозга и крови, вырабатывают высокие концентрации вируса после инфицирования. Другие исследования в культуре клеток показали, что ВИЧ-инфицирование ДКМП и МДК осуществляется непосредственно из крови.

В недавнем исследовании показано, что субпопуляция МДК, экспрессирую-щая BDCA-1, проявляет чувствительность к ВИЧ-инфекции. Эти клетки несут CD4 и небольшое количество CCR5 и CXCR4 корецепторов на поверхности, но не несут DC-SIGN. Инфицированные клетки не могут активировать иммунные реакции, опосредованные Т-клетками.

Данные, полученные в ранних исследованиях, указывали на возможность продуктивного инфицирования только зрелых МДК. В других работах сообщалось, что незрелые МДК могут обладать максимальной чувствительностью к ВИЧ-инфекции, возможно потому, что они экспрессируют более высокие концентрации CCR5, чем зрелые ДК. Кроме того, незрелые ДК могут поглощать вирус без взаимодействия с CD4+-клетками.

Тем не менее исследования показали чувствительность к инфекции как незрелых, так и зрелых дендритных клеток (ДК). Низкая интенсивность репликации ВИЧ в МДК (незрелых и зрелых) может обеспечить его сохранение в этих клетках и последующую передачу на активированные CD4+-лимфоциты, в которых происходит интенсивная репликация вируса. Таким образом, разногласия относительно возможности инфицирования этих клеток могут зависеть от конкретной исследуемой субпопуляции, интенсивности продукции вируса и состояния созревания/дифференцировки.

Были отмечены различия в чувствительности к ВИЧ-инфекции между МДК и ПДК. Обе субпопуляции чувствительны к R5- и Х4-вирусам, но в МДК RS-изоляты реплицируются лучше; кроме того, ВИЧ интенсивнее реплицируется в МДК, чем в ПДК. Инфицирование МДК, по-видимому, зависит от экспрессии CD4, но CD4-независимое инфицирование также было описано.

На этих клетках обнаружены CCR5, CXCR4 и SDF-1-чувствительные He-CXCR4 рецепторы. ПДК, как отмечалось выше, чувствительны к R5- и Х4-инфицированию с участием CD4 и корецепторов, но слабее, чем покоящиеся CD4+-клетки. Тем не менее, как и МДК, эти клетки, в которых происходит слабая репликация вируса, могут легко передавать ВИЧ на CD4+-клетки-мишени.

Некоторые исследования показали, что вирусы, обладающие сродством к макрофагам (R5), преимущественно инфицируют дендритные клетки (ДК). Однако другие данные, полученные на ДК и моноцитах, дифференцированных из той же популяции CD34+-клеток-предшественников, указывают на то, что Х4-вирусы также могут реплицироваться в ДК. Слабая репликация Х4-вирусов была показана в незрелых ДК, и эти клетки могут напрямую переносить вирус на CD4+-клетки после прикрепления на короткое время (2 часа) к поверхности клетки.

Такой механизм переноса отличается от механизма, описанного для R5-вирусов, которые могут продуктивно инфицировать дендритные клетки (ДК). Некоторые работы показали, что у ДК и макрофагов IL-10 регулирует экспрессию CXCR4, которая способствует репликации Х4 ВИЧ. Эти данные нуждаются в дальнейшей проверке, но могут объяснять механизм передачи Х4-вирусов через слизистые оболочки.

Дендритные клетки при ВИЧ
Дендритные клетки, неинфицированные и инфицированные ВИЧ-1.
(А) Очищенные дендритные клетки были получены из МКПК, выращивались в культуре в течение 6 дней в присутствии GM-CSF и TNF. Увеличение, х9,000.
(В) CD4-клетки пуповинной крови выращивались в культуре в присутствии GM-CSF и TNF, а также факторов стволовых клеток.
Через 7 дней полученные клетки были инфицированы ВИЧ-1Bal, затем их отмывали и выращивали в культуре еще 8 дней.
Показана зрелая дендритная клетка с сильно зазубренными ядрами и ВИЧ на поверхности (стрелка). Увеличение, х4,500.
(С) Дендритная клетка с фотографии В под большим увеличением, на ее поверхности видны частицы HIV-1Bal. Увеличение, х60,000.
Характеристика дендритных клеток

- Читать "Механизмы инфицирования ВИЧ плазмоцитоидных дендритных клеток"

Оглавление темы "Влияние ВИЧ на клетки крови":
  1. Дендритные клетки крови при ВИЧ
  2. Плазмоцитоидные дендритные клетки при ВИЧ
  3. Дендритные клетки и С-тип-лектино-подобные рецепторы (CLR) при ВИЧ-инфекции
  4. Механизмы инфицирования ВИЧ дендритных клеток
  5. Механизмы инфицирования ВИЧ плазмоцитоидных дендритных клеток
  6. Функции и значение ИФН-альфа при ВИЧ
  7. Влияние ВИЧ на функции дендритных клеток
  8. Естественные киллеры (NK-клетки) и их функции
  9. Функции естественных киллеров (NK-клеток) при ВИЧ
  10. Механизмы поражения ВИЧ естественных киллеров (NK-клеток)

Популярное среди пользователей:

Если остались вопросы - смело задавайте: