Этапы инфицирования желудочно-кишечного тракта ВИЧ
В тканях кишечника ВИЧ инфицирует в первую очередь CD4+-лимфоциты, инфильтрирующие lamina propria (базальную мембрану кишечного эпителия). В этой области стенки кишечника содержатся преимущественно иммунные эффекторные Т-клетки.
ВИЧ-инфекция может приводить к существенному уменьшению количества этих Т-клеток, которое нельзя зафиксировать при измерении количества циркулирующих в периферической крови CD4+-клеток. Такие CD4+-клетки кишечника преимущественно экспрессируют рецептор к хемокинам CCR5, но также несут на поверхности и некоторое количество рецептора CXCR4.
Считают, что Т-лимфоциты, локализованные в слизистой оболочке кишечника, составляют около половины от общего числа Т-клеток организма. Среди Т-лимфоцитов крови и лимфатических узлов только 15% могут экспрессировать CCR5.
CD4+-клетки слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, которые преимущественно погибают во время острой инфекции, представляют собой CCR54-эффекторные клетки памяти, которые мигрируют в слизистую кишки из периферических лимфоидных органов (лимфоузлов, неинкапсулированной лимфоидной ткани слизистых).
Вероятно, в кишечнике преобладает инфицирование вирусами биотипа, которое вызывает быструю гибель до 80% CD4+-клеток. В крови и лимфоидных тканях погибает приблизительно такой же процент CCRS-экспрессирующих CD4+-клеток памяти, но они составляют гораздо меньшую долю от общего числа Т-лимфоцитов такой локализации.
Эпителиальные клетки кишечника тоже экспрессируют CCR5, и, вероятно могут осуществлять селективную передачу ВИЧ-1 биотипа R5 на CCR5-экспрессирующие клетки, таким образом усиливая инфицирование CD4+-клеток. Дендритные клетки редко обнаруживают в лимфоидной ткани желудочно-кишечного тракта, инфицированные макрофаги там также встречаются не часто, до тех пор, пока существенно не снизится общее количество CD4+-клеток.
В связи с гибелью CD4+-клетки слизистой кишечника должны бы замещаться новыми, мигрирующими из лимфоидной ткани, но замещение происходит достаточно медленно, даже после назначения противоретровирусной терапии.
В кишечнике присутствие ВИЧ в клетках слизистой оболочки во всех отделах тракта выявляют с помощью методов высева в культуры клеток in vitro, гибридизации in situ и методов ПЦР. Считают, что к клеткам кишечника, которые могут подвергаться инфицированию, помимо столбчатых эпителиоцитов, относятся также бокаловидные клетки и энтерохромаффинные клетки (или аргентаффинные клетки).
Кишечные энтерохромаффинные клетки представляют собой цитокин- и гормон-продуцирующие клетки, регулирующие моторику и функции других клеток кишечника.
Было также показано, что энтероциты макак резус могут инфицироваться SIV.
ВИЧ заражает кишечные эксплантаты в культурах in vitro и трансформированные линии клеток карциномы кишечника. Инфицирование in vitro может вызывать нарушение функций эпителиальных клеток толстого кишечника человека. Эти данные об инфицировании клеток кишечника, полученные in vitro, требуют дальнейших подтверждений, в особенности в исследованиях in vivo с помощью метода гибридизации in situ.
В отношении печени было показано инфицирование культивируемых CD4+-эндотелиальных клеток синусоидов печени человека. Другие наблюдения позволяют предположить, что ВИЧ-1 может инфицировать купферовские клетки и гепатоциты in vivo и in vitro.
Вышеописанные результаты, показывающие инфицирование паренхиматозных клеток печени, не экспрессирующих CD4, поддерживаются данными о том, что CD4-линии клеток, производных печеночно-клеточной карциномы, чувствительны к ВИЧ. Рецептор для вируса на этих клетках не идентифицирован.
- Читать "Этапы инфицирования суставов и внутренних органов ВИЧ"
Оглавление темы "Инфицирование ВИЧ клеток":- Этапы инфицирования макрофагов ВИЧ
- Этапы инфицирования В-клеток и CD8-клеток ВИЧ-инфекцией
- Этапы инфицирования костного мозга ВИЧ
- Количество CD4-лимфоцитов инфицируемых ВИЧ
- Этапы инфицирования лимфоидной ткани ВИЧ
- Этапы инфицирования тимуса ВИЧ
- Этапы инфицирования головного мозга ВИЧ
- Этапы инфицирования желудочно-кишечного тракта ВИЧ
- Этапы инфицирования суставов и внутренних органов ВИЧ
- Зависимость инфицирования клеток от типа ВИЧ