Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ и их эффективность

Ингибиторы протеазы (ИП) блокируют активность другого фермента ВИЧ-протеазы, который также кодируется геном pol. Протеаза осуществляет автокатализ своего собственного белка-предшественника, а затем расщепляет другие вирусные белки-предшественники, в результате чего образуются функционально активные дефинитивные вирусные белки.

Обычно протеаза активна во время или после отпочкования вириона с поверхности клетки и блокируется ИП. Выявление кристаллической структуры фермента протеазы, как и в случае с кристаллической структурой RT, помогло в разработке таких противовирусных препаратов.

С помощью компьютерного моделирования были идентифицированы вещества, которые могут встраиваться в активный центр протеазы -щелевое углубление в димерной форме функционально активной протеазы ВИЧ-1.

К настоящему моменту Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами США (FDA) утвердило 10 препаратов - ингибиторов вирусной протеазы для лечения ВИЧ-инфекции. Эти препараты стали главной сенсацией в борьбе с ВИЧ-инфекцией и определили концепции лечения, так же как и препараты, используемые для лечения опухолевых заболеваний. По сути, добавление ингибитора к двум препаратам с другим механизмом противовирусного действия (например, ингибиторам RT ретровирусов, нуклеозидной или ненуклеозидной природы) привело к появлению HAART.

Однако все используемые препараты группы ингибиторов протеаз (ИП) могут вызывать развитие выраженных побочных эффектов и взаимодействуют с другими лекарственными препаратами. Так, при назначении ИП нужно учитывать различные факторы, в том числе их взаимодействие с различными статинами, антибиотиками, антикоагулянтами, а также с другими противовирусными препаратами, и кроме того, с пищевыми продуктами, например с чесноком.

Первоначально существовала необходимость в строгом почасовом приеме ингибиторов протеазы (ИП) (например, индинавир [Криксиван] необходимо принимать каждые 8 часов); в противном случае могло произойти быстрое развитие резистентности вируса, и при этом наблюдалась перекрестная реактивность с другими ИП). Современные рецептруры ингибиторов протеазы позволили уйти от зависимости ограничений времени приема и связи с приемом пищи.

Типранавир в сочетании с ритановиром демонстрируют очень сильную противовирусную активность по сравнению с другими ИП у лиц с ВИЧ-инфекцией, обладающей множественной устойчивостью к лекарственным препаратам. Кроме того, недавно был зарегистрирован ИП дарунавир (Презиста), действующий на изоляты ВИЧ, обладающие пониженной чувствительностью к другим ИП.

Ингибитор протеазы (ИП) ритонавир является мощным ингибитором цитохрома Р-450, который участвует в метаболизме ИП в печени. При его совместном использовании с саквинавиром наблюдалось токсическое действие последнего. Однако, поскольку саквинавир обладает слабой биодоступностью при пероральном приеме, ритонавир может усилить его терапевтическое действие. Поэтому низкие дозы ИП можно использовать совместно с ритонавиром.
В связи с этим саквинавир обычно применяют в сочетании с ритонавиром и другими ингибиторами протеазы.

Важно учитывать биодоступность некоторых ингибиторов протеазы (в особенности саквина-вира) при пероральном приеме и их способность проникать через гематоэнцефалический барьер и достигать других резервуаров вируса в организме. Например, до сих пор ни один из препаратов ингибиторов протеазы не мог эффективно проникать в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) (в связи с прочным связыванием с белками), в связи с чем необходимо учитывать возможность появления в этих тканях резистентных к действию препаратов штаммов.

ВИЧ и ингибитор протеазы
(А) Вирусные частицы в форме «пончика», отпочковавшиеся от клетки Т-клеточной линии, инфицированной вирусом, не содержащим протеазы.
Морфология частиц сходна с морфологией вирусов, выделяемых клетками, обработанными ингибитором протеазы.
(В) Для сравнения представлены вирусы дикого типа, выделенные клетками Т-клеточной линии. Шкала 100 нм.

- Читать "Принципы комбинированного лечения ВИЧ-инфекции"

Оглавление темы "Лечение ВИЧ":
  1. Ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ и их эффективность
  2. Принципы комбинированного лечения ВИЧ-инфекции
  3. Мишени среди белков ВИЧ для лечения инфекции
  4. Ингибиторы проникновения ВИЧ в лечении инфекции
  5. Перспективные направления лечения ВИЧ-инфекции
  6. Питание и пищевые добавки в лечении ВИЧ-инфекции
  7. Влияние генов на эффективность лечения ВИЧ-инфекции
  8. Селекция вирусов ВИЧ на фоне лечения
  9. Влияние лечения ВИЧ на вирусы в различных тканях
  10. Принципы лечения острой и первичной инфекции ВИЧ

Популярное среди пользователей: