Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Изоляты ВИЧ устойчивые к антителам

Появление вирусов, устойчивых к нейтрализации сывороточными антителами, было показано в ранних исследованиях на культуре клеток in vitro. Изоляты ВИЧ-1, выращенные в присутствии нейтрализующих моноклональных антител, обладали устойчивостью к нейтрализации.

Скорее всего, это свойство развилось в результате селекции устойчивых вариантов вирусов. В этих работах было показано, что устойчивость зависит от изменений либо в эпитопе, к которому направлено моноклональное антитело либо за его пределами. Такая модификация, например, была обнаружена в gp41. Замена аланина на треонин в 582 положении gp41 приводила к развитию устойчивости к нейтрализации антителами, направленными против сайта связывания CD4 gp120.

Замена одной аминокислоты в консервативной области gp120 делала вирус устойчивым к антисыворотке с широким спектром действия. Такое изменение, очевидно, приводило к нарушениям строения различных областей в молекулах белков оболочки, которые являются (или влияют на) эпитопами нейтрализации антителами. Замена одной аминокислоты в домене V2 приводила к подавлению нейтрализующего действия моноклонального антитела к V2-области. Изменения V3-области также могут влиять на чувствительность к нейтрализации.

ВИЧ и нейтрализующие антитела

Другие наблюдения показали, что мутации в gp41 вызывали появление чувствительного к нейтрализации фенотипа ВИЧ-1 за счет нарушения взаимодействия антител с gp120.

Эти наблюдения по изменениям устойчивости вируса к нейтрализации антителами свидетельствуют о том, что связывание с антителами зависит от общей конформации всей молекулы оболочечного белка, на которую могут влиять изменения в структуре самых разных участков молекулы. Такой вывод также подтверждался исследованиями с использованием препаратов фракционированных антител и моноклональных антител.

Таким образом, «ускользание» вируса от противовирусных антител, скорее всего, происходит за счет различных механизмов, в том числе изменений линейных и конформационных эпитопов белков оболочки и от отщепления gp120 от вирусных частиц. Например, результаты исследований чувствительности вируса к инактивации растворимыми препаратами CD4 указывают на то, что устойчивость первичных изолятов может зависеть от плотности и стабильности gp120 оболочки.

Кроме того, недавно было показано, что нефункциональные формы белков оболочки, появляющиеся на вирионах, могут связываться с противовирусными антителами и помогать ВИЧ избегать нейтрализации. Таким образом, для разработки эффективных вакцин на основе белков оболочки, скорее всего, потребуется идентификация критических консервативных областей, любое изменение которых будет приводить к инактивации вируса.

Сыворотка против ВИЧ

- Читать "Значение нейтрализующих антител к ВИЧ"

Оглавление темы "Гуморальный иммунитет к ВИЧ":
  1. Чувствительность ВИЧ к нейтрализации антителами
  2. Факторы влияющие на нейтрализацию ВИЧ антителами
  3. Изоляты ВИЧ устойчивые к антителам
  4. Значение нейтрализующих антител к ВИЧ
  5. Комплемент-опосредованное и Fc-опосредованное усиление ВИЧ-инфекции
  6. Механизмы антителозависимого усиления (АЗУ) ВИЧ-инфекции
  7. Белки ВИЧ как мишени антителозависимого усиления (АЗУ)
  8. Значение антителозависимого усиления (АЗУ) ВИЧ
  9. Сравнение нейтрализующих и усиливающих антител к ВИЧ
  10. Антителозависимая цитотоксичность к ВИЧ

Популярное среди пользователей:

Если остались вопросы - смело задавайте: