Влияние клеточного иммунного ответа на прогноз выживания при ВИЧ
Другой важный прогностический фактор для патогенеза ВИЧ связан с активностью пролиферативных реакций CD4+-клеток на различные стимулы. Ряд исследований показывает, что сильные ВИЧ-специфические реакции CD4+-Т-клеток и CD8+-T-клеток (например, ЦТЛ) сочетаются с медленным развитием СПИДа.
В недавно проведенном исследовании было показано, что ВИЧ-специфические реакции CD4+-Т-клеток на ранних стадиях инфекции были похожи у инфицированных лиц, которые впоследствии выживали в течение длительного времени, или у пациентов, у которых заболевание впоследствии прогрессировало. Однако такие Gag-специфические CD4+-Т-клетки, вырабатывающие 1L-2 или IFN-y, исчезали на поздних стадиях инфекции у людей с прогрессирующей формой заболевания.
Таким образом, присутствие на ранних стадиях инфицирования ВИЧ-специфических CD4+-клеток, по-видимому, не является прогностическим критерием развития СПИДа, но скорее отражает концентрацию вируса и разрушение Т-клеток.
В любом случае необходимо учитывать цитотоксическую активность ВИЧ-специфических CD8+-клеток, поскольку она зависит от функций CD4+-клеток и связана с фенотипами HLA. Важно отметить, что ВИЧ-специфические реакции CD8+-клеток могут не отражать их цитотоксическую активность. Например, ВИЧ-специфические реакции CD8+-клеток могут усиливаться при увеличении концентрации вируса, но при этом не означать контроль над ВИЧ-инфекцией.
При первичной инфекции большее разнообразие реакций CD8+-клеток, выражающееся в появлении широкого спектра Т-клеток, указывает на более благоприятное клиническое течение, независимо от первичного уровня вирусемии или ее дальнейшего уменьшения. Кроме того утрата клеточных иммунных реакций на знакомые (то есть повторно попадающие в организм) антигены, аллоантигены и митогены предзнаменует развитие заболевания.
Некоторые исследования указывают на то, что изучение субпопуляций CD8+-клеток с помощью проточной цитометрии может помочь в определении клеточных маркеров (например, маркеров активации, в частности CD38), связанных с прогрессированием заболевания. Присутствие активированных CD69+ макрофагов в периферической крови также может являться прогностическим признаком развития неврологических расстройств.
Постоянное наличие нецитотоксической противовирусной активности CD8+-клеток также может являться хорошим маркером защиты организма в отношении прогрессирования заболевания.
Некоторые данные, связанные с прогнозом заболевания, которые обсуждались в этом разделе, являются противоречивыми, и значимость ряда параметров, предсказывающих прогрессирование заболевания и развитие СПИДа, требует дальнейших доказательств. Тем не менее в настоящее время четко установлены определенные генетические маркеры, которые помогают оценивать риск инфицирования и развития заболевания.
Количество CD4+-клеток является наиболее ценным суррогатным маркером для прогнозирования, но может привести к ошибке у пациентов с сопутствующей инфекцией HTLV; высокое содержание CD4+-клеток может иногда наблюдаться на развернутой стадии заболевания, вызванного вирусом HTLV. Кроме того, как отмечалось выше, могут наблюдаться несоответствия между количеством CD4+-клеток и концентрацией вируса ВИЧ, которые подчеркивают необходимость понимания процессов, участвующих в развитии ВИЧ-инфекции в организме человека.
Концентрация вирусной РНК является ценным прогностическим признаком прогрессирования заболевания, но не обязательно отражает эффективность лечения. Уменьшение концентрации РНК ВИЧ-1 на ранних стадиях инфекции коррелирует с более благоприятным клиническим прогнозом и не зависит от фенотипа вируса и количества CD4+-клеток. Увеличение концентраций прови-русной ДНК ВИЧ-1 в мононуклеарных клетках периферической крови, а также большое количество ВИЧ-1-продуцирующих CD4+-клеток коррелирует с прогрессированием заболевания. Эти различия, скорее всего, отражают интенсивность клеточного иммунного ответа на ВИЧ.
Обычно в настоящее время большинство исследователей используют в качестве прогностических маркеров количество CD4+-клеток в сочетании с концентрацией вирусной РНК. Особенное внимание уделяется концентрации вирусной РНК в период сероконверсии, когда резкое ее снижение может предвещать длительное бессимптомное течение заболевания.
* - нейтрализующие антитела часто направлены на предыдущие квазивиды ВИЧ, а не на вирус, присутствующий в крови в данный момент.
Реакции против ВИЧ CD8+-клеток могут быть цитотоксическими и нецитотоксическими.
- Читать "Исходы ВИЧ у взрослых пациентов"
Оглавление темы "Прогноз и исход ВИЧ":- Прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние типа ВИЧ на прогноз выживания
- Влияние клеточных рецепторов на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние цитокинов на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние HLA на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние белков KIR на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние возраста, пола и расы на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние клеточного иммунного ответа на прогноз выживания при ВИЧ
- Исходы ВИЧ у взрослых пациентов
- Исходы ВИЧ у детей