Комплемент при ВИЧ-инфекции

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Комплемент при ВИЧ-инфекции

Комплемент может принимать участие в различных процессах, связанных с ВИЧ-инфекцией. Концентрация компонентов комплемента в сыворотке крови, по-видимому, остается стабильной на всем протяжении развития ВИЧ-инфекции.

Об активации системы комплемента свидетельствует появление в крови продуктов расщепления базовых белков системы комплемента (то есть C4d, Ва и C3d), концентрация которых повышаются у ВИЧ-инфицированных людей, так же как и концентрации продуктов процессинга, характерных для альтернативного и классического пути, независимо от стадии инфекции.

Компоненты комплемента, вырабатываемые в печени, активируются при ВИЧ-инфекции и могут приводить к разрушению вируса с помощью двух антителонезависимых механизмов. При реализации первого механизма компоненты комплемента могут связываться с вирионом или инфицированными клетками и активироваться по альтернативному пути.

При ВИЧ-инфекции наблюдается усиление этого процесса, поскольку в организме инфицированного человека вырабатывается меньшее количество молекул, ингибирующих активацию комплемента (например, фактора, ускоряющего распад активных протеаз комплемента [DAF] и мембранной молекулы CD59), чем в организме неинфицированных людей. Тем не менее DAF и фактор комплемента человека Н могут ингибировать действие комплемента, направленное против ВИЧ. При реализации второго механизма активация комплемента по классическому пути может происходить непосредственно при взаимодействии белков комплемента с гликопротеином оболочки вируса gp120.

Лизис вируса in vivo, по-видимому, происходит под действием антител, связывающихся с белками комплемента на вирионах. Этот процесс может являться причиной быстрого исчезновения вируса из плазмы. Комплемент также способен усиливать связывание ВИЧ с CD4+- и CD4-клетками через иммунные комплексы. Этот процесс может участвовать в распространении вируса, а также в инфицировании. Комплемент также может повреждать вирионы ВИЧ за счет других механизмов, помимо прямого взаимодействия, преимущественно с помощью клеток. Во-первых, при связывании белков вирусной оболочки (особенно gp41) с поверхностью неинфицированной CD4+-клетки комплемент фиксируется на клетке и вызывает ее лизис.

Любой процесс, сопровождающийся усилением экспрессии gp120 на инфицированных клетках, будет приводить к усилению комплементзависимого лизиса. Во-вторых, комплемент может играть роль в антителозависимом усилении ВИЧ-инфекции за счет взаимодействия иммунных комплексов с рецепторами для комплемента. В-третьих, за счет опсонизации вирусных частиц комплемент облегчает ВИЧ-инфицирование через рецепторы для комплемента на клетках. Предполагается существование такого механизма при передаче вируса через сперму.

Наконец комплемент, активируемый по альтернативному пути, может вызывать прямой лизис клеток (инфицированных и неинфицированных), экспрессирующих рецепторы для комплемента, за счет их взаимодействия с NK-клетками. Этот процесс, по-видимому, происходит в результате уменьшения концентрации ингибиторов комплемента в крови инфицированных людей.

Возможные функции комплемента при ВИЧ-инфекции:

а) Прямые:
• Лизис вирионов, связанных с антителами
• Связывание с вирионами и активация комплемента по альтернативному пути
• Связывание с gp120 и активация комплемента по классическому пути
• Усиление связывания ВИЧ с клетками через иммунные комплексы

б) Непрямые:
• Лизис CD4+-клеток, несущих вирусные белки оболочки
• Участие в антителозависимой нейтрализации ВИЧ
• Участие в антителозависимом усилении репликации ВИЧ
• Индукция прямого лизиса клеток, экспрессирующих рецепторы комплемента, через взаимодействие с NK-клетками
• Лизис клеток с помощью прикрепления через антитела (т .е., АЗЦа)

аАЗЦ - антителозависимая цитотоксичность.

Функциональная сеть элементов системы врожденного иммунитета в мозге.

- Читать "Резюме по значению врожденного иммунитета при ВИЧ-инфекции"

Оглавление темы "Иммунная система при ВИЧ":