Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Значение конформации белков оболочки ВИЧ в поражении клеток

Результаты всех исследований указывают на то, что обычно, должно произойти не менее трех замен аминокислот в оболочечных белках, чтобы повлиять на тропизм вируса к клеткам, особенно если результат мутаций оценивают по изменениям интенсивности репликации вируса. Тем не менее в некоторых случаях всего одна замена может привести к нарушению инфицирования отдельных линий клеток.

Такие данные указывают на участие в процессе проникновения ВИЧ в клетку различных вирусных эпитопов, строение которых, скорее всего, определяется конформацией gp120, особенно V3-петли.

В поддержку этого заключения говорят данные о том, что модификации аминокислот в участках молекулы gp120 вне последовательности петли V3 могут приводить к такому изменению конформации этой петли (V3), которое в свою очередь приводит к более эффективному инфицированию клеток с участием петли V3, что можно зарегистрировать по заметному усилению интенсивности репликации вируса в Т-клеточных линиях и макрофагах.

В связи с этим результаты некоторых исследований говорят о том, что V1- и V2-домены gp120 совместно с V3-петлей вносят свой вклад в инфекционную способность вируса и какие-то изменения в названных доменах оболочечного белка могут увеличивать инфекционную способность вируса и его репликацию в макрофагах.

Кроме того, консервативные области gp120 (например, домен С4) тоже могут влиять на ВИЧ-инфицирование некоторых типов клеток; эти дополнительные домены способны влиять на конформацию участков V1/V2, что, в свою очередь, может сказаться, например, на образовании синцития в культуре клеток и повлиять на сродство вируса к клеткам.

По-видимому, белки оболочки вирусов конкретных изолятов, в зависимости от аминокислотного состава, имеют различную конформационную структуру. Таким образом, отдельные участки молекул оболочечных белков конкретных вирусов могут влиять на их способность инфицировать клетки.

От конформации белков оболочки зависят различные свойства вируса. Самыми важными из них являются тропизм к различным клеткам и связывание с антителами (в том числе нейтрализующими инфекционность). Влияние гликозилирования gp120 на сродство к клеткам также указывает на значение конформации этого белка оболочки для инфицирования клеток.

Эти свойства (тропизм и связывание с антителами) не обязательно коррелируют друг с другом определенным образом и не отражают специфической зависимости тех или иных особенностей от определенной конформации.

Свойства ВИЧ, зависящие от конформации белков оболочки:
• Типы инфицируемых клеток хозяина: тропизм к макрофагам или к Т-клеточным линиям
• Нейтрализация антителами; конформационно-зависимые эпитопы
• Эффективность связывания с антителами
• Расщепление белков оболочки
• Гликозилирование белков оболочки
• Слияние вируса с клеткой
• Инактивация растворимым CD4
• Связывание вируса с рецептором CD4 и с корецеп-торами
• Спонтанное отделение gp120 от мембраны

Чувствительность изолятов ВИЧ-1 к моноклональным антителам позволяет хорошо отличать R5- и Х4-изоляты друг от друга. С помощью таких антител можно различать конформационные изменения gp120, происходящие после связывания вируса с рецепторами на клетке; такие конформационные изменения отличаются у вирусов, обладающих сродством к различным клеткам.

Другие исследования значения конформации белков оболочки вирусов показали, что определенные генетические изменения (предопределяющие изменения структуры белков и их конформации), уменьшающие инфекционную способность одного штамма ВИЧ, могут не влиять на инфекционную способность другого штамма вируса, если последовательность аминокислот, окружающая мутантный фрагмент, у него отличается.

Кроме того, определенные изменения аминокислот в доменах С2 и V3-петли gp120 мутантных вирусов изолята SF2/SF13, которые обсуждали ранее, могут усиливать отделение gp120 от вирусной оболочки, не влияя на связывание с белком CD4 на мембране клетки. В этом случае способность вируса инфицировать линии Т-клеток может увеличиваться, возможно, вследствие облегчения доступа к «доменам слияния» трансмембранной молекулы gp41.

Белки ВИЧ и их функции
b Номера соответствуют размерам белков, в килодальтонах
c Не обнаружен внутри вириона
d Обнаружен только в ВИЧ-1
e Закодирован только в ВИЧ-2. Возможно, является двойником Vpr
*Есть и другое мнение: NC (р7 или р9) выполняет роль шаперона для геномной РНК ВИЧ и защищает её от разрушения РНКазой Н.
**Rev выводит вирусную РНК несплайсированной из ядра, что дает возможность части РНК стать геномной для дочерних вирионов.
***Nef защищает зараженные клетки от преждевременного апоптоза; ингибирует на клетках экспрессию MHC-I, чем защищает инфицированные клетки от атаки цитотоксических Т-лимфоцитов.
****Vpr входит в состав преинтеграционного комплекса и обеспечивает продвижение этого комплекса в ядро

- Читать "Значение длинных концевых повторов (LTRs) в репликации ВИЧ"

Оглавление темы "ВИЧ":
  1. Значение суперантигенов ВИЧ в гибели Т-лимфоцитов
  2. Резюме по цитопатогенным свойствам ВИЧ (способсности повреждать клетки)
  3. Значение белков мембраны ВИЧ в поражении клеток
  4. Значение белков мембраны ВИЧ в поражении макрофагов
  5. Значение белков мембраны ВИЧ в поражении Т-лимфоцитов
  6. Значение петли V3 gp120 ВИЧ в поражении клеток
  7. Значение белков мембраны ВИЧ в поражении клеток мозга
  8. Значение белков мембраны ВИЧ в поражении не-CD4-клеток
  9. Значение конформации белков оболочки ВИЧ в поражении клеток
  10. Значение длинных концевых повторов (LTRs) в репликации ВИЧ

Популярное среди пользователей: