Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Современные принципы лечения ВИЧ с учетом CD4-клеток

Появление ВААРТ сильно повлияло на клиническое течение и прогноз ВИЧ-инфекции. При своевременном мониторинге развития устойчивости к препаратам клинический прогноз может быть достаточно благоприятным, по крайней мере в течение нескольких лет.

Репликация ВИЧ на фоне HAART гораздо реже определяется у лиц, ранее не получавших лечения, чем у пациентов, которым ранее назначались препараты, была проведена смена лечения или была назначена HAART на фоне высокой концентрации вируса. Кроме того, у пациентов с более активной иммунной системой эффекты HAART менее выражены. В любом случае низкая вирусемия ВИЧ (<10,000 копий/мл), по-видимому, не вызывает ускоренного прогрессирования заболевания.

Важно, как отмечалось выше, что, несмотря на уменьшение концентрации свободного вируса в крови и лимфатических узлах при проведении лечения, некоторые ВИЧ-инфицированные клетки могут сохраняться в лимфоидных тканях. После прекращения лечения высокая интенсивность репликации ВИЧ может также быстро восстанавливаться, как это происходит при острой инфекции.

Таким образом, проблема современных методов лечения заключается в сохранении резервуара инфицированных клеток, которые не проявляют прямой чувствительности к противовирусной терапии.

В настоящее время лечение против ВИЧ проводится с помощью различных NRTI и нуклеотид-ных и ненуклеотидных ингибиторов RT, а также ИП. К настоящему времени чаще всего используется тенофовир. Помимо этого назначаются или находятся в стадии разработки Т20 и ингибиторы проникновения вируса, а также другие противовирусные препараты.

Некоторые исследования показали, что вирусы группы О обладают большей чувствительностью к противовирусному лечению, чем изоляты клада В. Комбинации препаратов были исследованы с помощью методов, аналогичных методам исследования противораковых лекарственных препаратов.

В источниках рекомендуется контролировать концентрацию вируса в плазме и количество CD4+-клеток, использовать терапию для предотвращения развития иммунодефицитного состояния, стараться поддерживать неопределяемую концентрацию вируса в крови и назначать новые противовирусные препараты после повторного развития вирусемии у пациента. Лечение тремя препаратами рекомендуется всем инфицированным лицам, у которых количество CD4+-клеток составляет <350 клеток/мкл или концентрация вируса >50000 копий РНК/мл.

Назначение HAART настоятельно рекомендуется взрослым пациентам при содержании <200 CD4+-клеток/мкл. В общем случае при недавно произошедшем инфицировании, когда нельзя провести генотипирование или фенотипирование на предмет устойчивости к тем или иным препаратам, рекомендуется сначала назначить сочетание трех препаратов, в которые входят NRTI и нуклеотидные ингибиторы RT (например, АЗТ или d4T, или тенофовир или абакавир с ЗТС или FTC) в сочетании с NNRTI.

Оппортунистические инфекции при ВИЧ

Использование азидотимидина (АЗТ) обычно не рекомендуется в связи с его токсичностью для костного мозга, однако этот препарат назначается часто. Из NNRTI обычно используют эфавиренз. NVP с ЗТС и d4T представляет собой самое дешевое сочетание, однако в связи с развитием невропатий при использовании d4T рекомендуется назначение других NRTI. Важно учитывать, что, как отмечалось выше, в связи с низкой способностью большинства препаратов проникать через гематоэнцефалический барьер в мозг, там могут появляться резистентные вирусы и, таким образом, борьба с ВИЧ-индуцированными неврологическими заболеваниями может быть затруднена.

Монотерапия в настоящее время не используется. Клиницисты также не советуют менять только один препарат при исчезновении эффекта от назначенной схемы лечения, поскольку устойчивость к другим препаратам позволит вирусу медленно реплицироваться, в результате чего он постепенно приобретает устойчивость. В развивающихся странах оптимальное время начала лечения можно определять на основании количества лимфоцитов, а также клинических классификаций CDC или WHO.

Существуют некоторые доказательства того, что более надежные результаты лечения и меньший риск развития повторной вирусемии наблюдаются при использовании схем лечения, основанных на NNRTI, чем на ИП. Результаты могут отражать токсичность препаратов ИП. В связи с этим уменьшение концентрации ВИЧ в плазме до менее 0,72 логарифмических единицы через 1 неделю предсказывает неблагоприятный долговременный прогноз для большинства пациентов.

Частичное объяснение вирусологической реакции на NNRTI-содержащие схемы лечения может заключаться в гиперчувствительности некоторых изолятов ВИЧ к этим препаратам. Стресс также может влиять на эффективность противовирусной терапии. Высокие концентрации нейромедиатора норадреналина вызывают усиление репликации ВИЧ-1 in vitro за счет активации хемокиновых рецепторов. Таким образом, у лиц с высокой активностью автономной нервной системы репликация ВИЧ может быть усилена.

Рекомендации по назначению антиретровирусного лечения с учетом количества CD4+-клеток и уровня вирусемии:

I. Уровень вирусемии:
• Лечение рекомендуется для всех пациентов с концентрацией РНК ВИЧ, превышающей 30000 копий/мл плазмы.
• Необходимо рассматривать возможность назначения лечения для всех ВИЧ-инфицированных пациентов с концентрацией РНК ВИЧ, превышающей 10000 копий/мл плазмы.
• Для пациентов с низким риском прогрессирования заболевания (низкая концентрация РНК ВИЧ в плазме и высокое содержание CD4+-клеток), в особенности для тех, кто не в состоянии придерживаться строгой схемы приема лекарственных препаратов, лечение можно отложить. Обследование таких пациентов необходимо проводить каждые 3-6 месяцев.

II. Количество CD4+-клеток в крови:
• Лечение рекомендуется назначать всем пациентам, количество CD4+-клеток у которых <200 клеток/мкл.
• Лечение предлагается ВИЧ-инфицированным пациентам, количество CD4+-клеток у которых находится в пределах между 200 и 350 клетками/мкл.
• Откладывают лечение пациентов, количество CD4+-клеток у которых >350 клеток/мкл, если концентрация вируса при этом <55000 копий РНК/мл. Если концентрация вируса >55000 копий РНК/мл, пациенту предлагают начать курс лечения.

- Читать "Проблема устойчивости ВИЧ к лекарствам"

Оглавление темы "Оценка эффективности лечения ВИЧ":
  1. Принципы лечения ВИЧ после контакта с ним
  2. Болезни восстановления иммунитета на фоне лечения ВИЧ
  3. Современные принципы лечения ВИЧ с учетом CD4-клеток
  4. Проблема устойчивости ВИЧ к лекарствам
  5. Механизмы появления устойчивых к лекарствам ВИЧ
  6. Стратегии лечения в случае устойчивости ВИЧ
  7. Клеточные резервуары ВИЧ на фоне лечения инфекции
  8. Разработки по уничтожению клеточных резервуаров ВИЧ
  9. Токсичность лекарств для лечения ВИЧ
  10. Влияние лекарств для лечения ВИЧ на иммунитет

Популярное среди пользователей: