Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Молекулярная мимикрия при ВИЧ

Молекулярная мимикрия возникает в случае, если микроорганизм имеет сходные последовательности нуклеотидов, обладает гомологией аминокислотных последовательностей или конформации с нормальными компонентами клеток организма-хозяина. В этом случае сходство белков ВИЧ и нормальных белков клетки может вызывать выработку противовирусных антител или активацию клеточных иммунных реакций, которые будут перекрестно взаимодействовать с нормальными белками клетки.

Доказательства, говорящие в пользу такой возможности, включают в себя наличие рецепторов к IL-1 и IL-2, главного комплекса гистосовместимости (МНС) I и II классов и интерфероноподобных последовательностей в геноме ВИЧ, а также эпитопов на некоторых участках белков вирусной оболочки. Молекулярная мимикрия может объяснять уменьшение количества тромбоцитов при ВИЧ-инфекции.

У пациентов с тромбоцитопенической пурпурой обнаруживались антитела, перекрестно реагирующие с белком оболочки ВИЧ gp120 и гликопротеином тромбоцитов. Мышиные антитела к Gag реагируют с тромбоцитами человека. Гомология последовательности между gp120 ВИЧ-1 и Fas, белком, участвующим в апоптозе, также может иметь клиническое значение в случае обнаружения антител к Fas у инфицированного человека. Также было описано сходство некоторых участков вирусных белков Tat, Gag и Nef с нормальными белками.

Наиболее значимые результаты были получены в исследованиях, показавших, что некоторые антитела к карбоксиконцевому домену gp41 ВИЧ перекрестно реагируют с фрагментами, обнаруженными на молекуле HLA II класса, преимущественно в бета-цепи. Антитела к белкам HLA II класса были обнаружены у ВИЧ-инфицированных лиц.

Молекулярная мимикрия
Молекулярная мимикрия патогена и аутоиммунные процессы.
Если белок вирусной оболочки обладает сходством с доменом МНС (I или II класса),
антитела к этому фрагменту оболочки вируса могут вызывать реакцию, направленную против МНС,
находящегося на клеточной поверхности даже неинфицированных клеток.

Они связываются с нативными антигенами HLA II класса и препятствуют нормальной активации CD4+-Т-клеток; также они могут вызывать лизис клеток, экспрессирующих МНС II класса за счет АЗКЦ. Присутствие таких антител к HLA у пациентов на бессимптомной стадии развития инфекции коррелирует с последующим уменьшением количества CD4+-клеток.

В некоторых исследованиях было показано, что на более поздних стадиях ВИЧ-инфекции иммуноглобулины, реагирующие с CD8+-Т-клетками, могут вызвать их разрушение. Помимо молекулярной мимикрии с gp120, описанной выше, развитие тромбоцитопении при ВИЧ-инфекции может быть связано с антителами к участку gp41, который напоминает гликопротеин тромбоцитов.

Развитие неврологических нарушений, возможно, связано с выработкой антител к аминоконцевому фрагменту gp41, которые, как было показано, реагируют с нормальными астроцитами мозга грызунов. Кроме того, выявлено, что антитела к иммунодоминантному эпитопу gp41 ВИЧ-1 связываются с 100-кДа белком, присутствующим на поверхности астроцитов человека, и реакция моноклональных антител к gp41, обладающих нейтрализующим действием широкого спектра, с кардиолипином может приводить к развитию неврологических расстройств.

Кроме того, моноклональные антитела к эпитопу V3-области перекрестно реагируют с белком мозга человека. Все эти данные говорят о том, что молекулярная мимикрия может служить причиной развития некоторых патологических аутоиммунных процессов.

Наконец, репликация ВИЧ в нормальных клетках способна вызывать выработку антител против нормальных клеточных эпитопов с помощью механизма захвата гаптена. При этом нормальные клеточные белки распознаются в процессе экспрессии вирусных белков на поверхности инфицированных клеток. Аутоантитела образуются непосредственно против клеточных белков, как самостоятельных, так и связанных с белками вириона.

Эпитопы белков ВИЧ сходные с нормальными белками клеток

- Читать "Антиидиопатические антитела при ВИЧ"

Оглавление темы "Иммунный ответ на ВИЧ-инфекцию":
  1. Комплементсвязывающие антитела к ВИЧ
  2. Аутоиммунные реакции и болезни при ВИЧ
  3. Пролиферация В-клеток при ВИЧ
  4. Молекулярная мимикрия при ВИЧ
  5. Антиидиопатические антитела при ВИЧ
  6. Резюме по гуморальному иммунитету у больных ВИЧ
  7. Реакция Т-лимфоцитов на ВИЧ-инфекцию
  8. Методы оценки реакции Т-лимфоцитов на ВИЧ-инфекцию
  9. Классификация CD4 Т-лимфоцитов
  10. Реакции CD4 Т-лимфоцитов

Популярное среди пользователей:

Если остались вопросы - смело задавайте: