Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Нарушение внутриклеточной передачи сигналов при ВИЧ

Помимо определенных непрямых влияний ВИЧ и его белков на CD4+-лимфоциты и их клетки-предшественники ВИЧ-инфицирование этих клеток может вызывать нарушение нормальных механизмов внутриклеточной передачи сигналов.

Вирусная инфекция вмешивается в сигнальные пути, проводящие «импульс» от внеклеточных воздействий к сайт-специфичным факторам транскрипции. Эти события передачи «информации» внутри клетки затрагивают каскады протеинкиназ, осуществляющих фосфорилирование белков.

В норме «пасвэи» передачи сигналов инициируются в результате связывания рецептора CD4 с его природными лигандами или других мембранных рецепторов Т-лимфоцитов с их лигандами, что в норме приводит к адекватной активации Т-лимфоцитов и развитию эффективного иммунного ответа.

Было показано, что gp120 ВИЧ-1 образует внутриклеточный комплекс с молекулами CD4 и р56lck в эндоплазматическом ретикулуме. Задержка присутствия этой тирозинкиназы в цитоплазме может оказывать токсическое действие на клетку или вызывать нарушение ее функций. Кроме того, как цельный ВИЧ, так и его отдельный белок gp120 могут ингибировать начальные этапы активации лимфоцита.

Таким образом, в инфицированном организме нарушаются функции и неинфицированных лимфоцитов, и других клеток. Кроме того, индукцию фосфорилирования некоего белка с мол. весом 30 кДа связывают с гибелью CD4+-клеток путем апоптоза, которая в основном связана с блокадой митоза.

Гибель неинфицированных CD4+-клеток может происходить в результате непрямого действия ВИЧ. Например, активация иммунной системы и, следовательно, продукции цитокинов может вызывать гибель по механизму апоптоза неинфицированных CD4+-клеток, что в количественном отношении может превосходить гибель таких же клеток в результате прямого инфицирования вирусом.

Кроме того, неинфицированные CD4+-клетки могут связывать на своей поверхности вирусный белок gp120, «стекающий» с инфицированных клеток. В этом случае пептиды gp120 находятся в связанном состоянии с молекулами МНС II класса, но не I класса.

Такие неинфицированные клетки распознаются как инфицированные вирусом клетки эффекторными NK-клетками или ЦТЛ и разрушаются перфорин-гранзимовым механизмом. Поскольку процесс иммунной цитотоксичности в данном случае связан с презентацией молекулами МНС II класса, клетками-эффекторами являются CD4+-цитотоксические клетки.

Для доказательства этой гипотезы требуется определение циркулирующего gp120 в крови пациентов или на инфицированных клетках. Несмотря на то, что в исследованиях in vitro было обнаружено некоторое количество gp120, высвобождающегося из клеток, концентрации gp120, циркулирующего в крови, не очень высоки. Существование такого механизма гибели клеток in vivo не получило достаточных подтверждений.

Влияние ВИЧ на CD4-клетки

- Читать "Цитотоксические CD8-клетки при ВИЧ"

Оглавление темы "Поражение ВИЧ органов":
  1. Влияние ВИЧ на иммунную систему
  2. Влияние ВИЧ на количество CD4-Т-лимфоцитов
  3. Влияние ВИЧ на деление CD4-Т-лимфоцитов
  4. Влияние ВИЧ на функции CD4-Т-лимфоцитов
  5. Влияние белков ВИЧ на CD4-Т-лимфоциты
  6. Нарушение внутриклеточной передачи сигналов при ВИЧ
  7. Цитотоксические CD8-клетки при ВИЧ
  8. Аномалии CD8-Т-лимфоцитов при ВИЧ
  9. Образование антилимфоцитарных антител при ВИЧ
  10. Влияние ВИЧ на лимфоузлы и лимфоидную ткань

Популярное среди пользователей:

Если остались вопросы - смело задавайте: