Обычной реакцией организма-хозяина на вирусную инфекцию является выработка антител, которые прикрепляются к вирусу и инактивируют (нейтрализуют) его. Обычно IgG эффективнее нейтрализует вирусы, чем IgA. Оболочка ВИЧ служит основной мишенью гуморальных реакций, связанных с выработкой антител.

Антигенные эпитопы, преимущественно являющиеся объектом связывания с нейтрализующими антителами, входят в состав gp120 оболочки и наружной части трансмембранного белка оболочки gp41. В крупном исследовании, посвященном анализу моноклональных антител к ВИЧ-1, было показано, что антитела к gp120 обладают избирательной реакционной способностью в отношении вирусов субтипа В, тогда как антитела к gp41 обладают более широко направленной активностью.

В этих исследованиях было обнаружено пять нейтрализующих иммунотипов, которые не всегда коррелируют с генотипом, относящихся к различным субтипам вируса. Кроме того, были идентифицированы некоторые моноклональные антитела с широким спектром действия (например, b12), направленные против эпитопа связывания с CD4. Информацию о разнообразии вируса важно учитывать при разработке вакцин.

Присутствие нейтрализующих антител к ВИЧ в организме инфицированных пациентов было показано различными исследователями. Несмотря на то, что в некоторых сыворотках обнаруживается высокий уровень противовирусной активности по отношению к обычным лабораторным штаммам, в сыворотке инфицированных больных не всегда можно наблюдать выраженную нейтрализующую активность, направленную против аутологичного изолята.

В ранних исследованиях, проведнных на ВИЧ-1-инфицированных мононуклеарных клетках периферической крови, такие антитела обнаруживались в титрах от 1:10 до 1:1000. В этих работах было показано существование по крайней мере четырех серологических подтипов ВИЧ-1.

Различия в чувствительности к нейтрализации могут быть связаны с «ускользанием» от реакции гуморального иммунитета, более выраженным сродством вируса к клеточным рецепторам, чем к противовирусным антителам, или погрешностью методов, используемых для оценки нейтрализации вируса.

Методы измерения нейтрализующих антител

Во многих ранних исследованиях нейтрализации вируса использовались лабораторные изоляты и линии Т-клеток с сывороткой инфицируемых пациентов. Во многих случаях нейтрализация вируса происходила активнее при использовании вирусов, адаптированных к Т-клеточным линиям, на линиях Т-клеток, чем при работе на первичных изолятах и мононуклеарах периферической крови.

Важно отметить, что для воспроизведения ситуации in vivo, по-видимому, необходимо измерять нейтрализующие антитела с помощью методов, в которых используются аутологичные первичные изоляты вируса и нормальные моно-нуклеарные клетки из периферической крови.

Эти компоненты являются наиболее клинически релевантными для измерения способности антител нейтрализовать ВИЧ in vivo. Не существует формального определения первичного изолята, но условно считается, что он представляет собой вирус, который реплицируется только в мононуклеарных клетках периферической крови в культуре in vitro в течение не более трех пассажей и желательно не более чем в течение 2 месяцев после выделения.

Некоторые исследователи рекомендуют использовать нестимулированные мононуклеарные клетки из периферической крови для исследования нейтрализации, поскольку клетки in vivo находятся в неактивированном состоянии. Необходимо дальнейшее изучение этого вопроса, поскольку неактивные клетки могут экспрессировать другие корецепторы для вируса.

Более современные методики с использованием технологий изготовления рекомбинантных вирусов и одностадийных методов определения вируса позволяют определять гораздо более высокие концентрации нейтрализующих антител.

Необходимо оценивать соответствие результатов исследований и клинического состояния пациента. Например, недавно проведенные исследования показали, что вирусные векторы псевдотипов вирусной оболочки и инфекционные молекулярные клоны ВИЧ, содержащие одинаковые гликопротеины оболочки, демонстрируют одинаковую чувствительность к нейтрализации.

Однако при выращивании молекулярно клонированного инфекционного вируса в мононуклеарных клетках периферической крови наблюдается существенное уменьшение чувствительности к нейтрализации. Такой результат может быть связан с увеличением количества гли-копротеинов оболочки на поверхности вируса, выращенного на клетках из крови. Эти данные согласуются с результатами оценки клинического значения нейтрализующих антител при проведении измерений с помощью таких более скоростных методов.

Тем не менее эти различия носят количественный, а не качественный характер, и, по-видимому, чувствительность к связыванию с антителами белков оболочки псевдовирусов сходна с таковой первичных изолятов ВИЧ-1. Важно отметить, что по мере прогрессирования заболевания нейтрализующие антитела могут замещаться усиливающими антителами. В настоящее время рекомендуется использовать определенные методы и вирусы для оценки реакции нейтрализующих антител, в особенности вызванной вакцинацией.

- Читать "Механизм нейтрализации антителами ВИЧ"

1. Естественные киллерные Т-клетки (NK-T) при ВИЧ-инфекции
2. Тγδ-клетки при ВИЧ-инфекции
3. Маннозосвязывающий лектин (MBL) при ВИЧ-инфекции
4. Анти-Tat-иммуноглобулины класса М (IgM) при ВИЧ-инфекции
5. Комплемент при ВИЧ-инфекции
6. Резюме по значению врожденного иммунитета при ВИЧ-инфекции
7. Обнаружение антител к ВИЧ-инфекции
8. Нейтрализующие антитела к ВИЧ
9. Механизм нейтрализации антителами ВИЧ
10. Эпитопы ВИЧ для нейтрализации антителами