Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Механизмы поражения ВИЧ естественных киллеров (NK-клеток)

Снижение активности NK-клеток может происходить в результате прямого инфицирования NK-клеток ВИЧ или косвенного действия вируса. Это может быть связано с тем, что активация иммунной системы вызывает усиление экспрессии CCR5 на NK-клетках, что делает их более чувствительными к ВИЧ-инфекции.

Однако количество инфицированных NK-клеток у зараженного человека слишком мало, чтобы объяснять общее снижение их активности. Кроме того, у пациентов с вирусемией NK-клетки не содержат провирусную ДНК ВИЧ. Угнетение функций сопровождается тенденцией к усилению экспрессии тормозных NK-рецепторов и ослаблению экспрессии активирующих NK-рецепторов. Угнетающее действие вирусной оболочки также может способствовать подавлению функций NK-клеток.

Кроме того, некоторые доказательства указывают на то, что Tat ВИЧ-1 угнетает цитотоксическую активность NK-клеток, блокируя кальциевые каналы. Тем не менее, по-видимому маловероятно, что продукты вируса, секретируемые ВИЧ-инфицированными клетками, предотвращают уничтожение инфицированных клеток NK-клетками, поскольку эти клетки могут уничтожать ВИЧ-инфицированные CD4+-Т-клеточные линии так же, как и неинфицирован-ные Т-клеточные линии.

Снижение активности NK-клеток, не обязательно сочетающееся с уменьшением их количества, возможно, связано со снижением выработки перфорина, которое, вероятно, является следствием уменьшения концентрации определенных цитокинов, в частности IL-12, IL-2, IL-15 и IL-10, или уменьшения реактивности на IFN-a. У ВИЧ-инфицированных пациентов уменьшение экспрессии перфорина в NK-клетках можно восстановить при лечении IFN-a; IL-15 и IL-2 могут усиливать активность NK-клеток, в том числе секрецию IL-12.

Поскольку ПДК являются основными клетками, вырабатывающими интерфероны 1 типа, эти клетки системы врожденного иммунитета, по-видимому, влияют на работу NK-клеток. Нарушение секреции IL-15 и IL-12 ДК может привести к угнетению активности NK-клеток.

Снижение активности NK-клеток при ВИЧ-инфекции также можно предотвратить in vitro добавлением IL-12 в среду. Выработка этого цитокина снижает при ВИЧ-инфицировании ДК и макрофагов. С другой стороны, уменьшение выработки IL-12 может являться результатом прямого действия повышенных концентраций IFN-a и IFN-P при ВИЧ-инфекции. Эти цитокины, несмотря на усиление реакции NK-клеток, могут угнетать экспрессию IL-12.

IFN-y необходим для функционирования NK-клеток, и совместное выращивание в культуре NK-клеток и ДК усиливает цитотокси-ческие свойства NK-клеток вследствие продукции IFN-y. Для осуществления такого влияния со стороны ДК, по-видимому, необходимы межклеточные контакты и выработка IL-18 и IL-12. Результаты опытов показывают, что за счет межклеточных контактов и выработки цитокинов ДК усиливают цитотоксические функции NK-клеток, активируя как перфорин/гранзимовый В-, так и FasL/Fas-зависимый механизмы.

В некоторых исследованиях было показано, что уменьшение активности NK-клеток коррелирует с изменениями субпопуляций этих клеток. Различают две основные субпопуляции NK-клеток, в зависимости от экспрессируемых ими поверхностных молекул. Около 10% NK-клеток относятся к CD56bright СБ16-клеткам, которые выполняют первичные иммунорегуляторные функции и являются основными продуцентами цитокинов; они обладают низкой цитотоксической активностью. Другая субпопуляция, CD56dim CD16, обладает цитотоксической активностью.

При хронической ВИЧ-инфекции количество зрелых CD3 CD16 СD56bright,-клеток уменьшается, тогда как количество CD16+ CD56dim или CD56-клеток увеличивается. NK-клетки лимфоидной ткани относятся преимущественно к типу CD56bright, который вырабатывает IFN-y.

При острой ВИЧ-1-инфекции наблюдается быстрая гибель иммунорегуляторных CD56bright -клеток, секретирующих цитокины. Это связано с уменьшением количества цитотокси-ческих CD56dim-клеток, происходящим параллельно с накоплением функционально слабых CD56-клеток. Присутствие NK-клеток со слабыми цитотоксическими свойствами, плохо вырабатывающих перфорин, при хронической ВИЧ-инфекции имитируется сходными CD8+-Т-клетками, обладающими слабой функциональной активностью, что, возможно, связано с активацией иммунной системы. После проведения HAART популяция цитотоксических NK-клеток возвращается к норме.

NK-клетки при вирусных инфекциях
Регуляция активации и функций NK-клеток при вирусных инфекциях.
Вскоре после острой стадии развития многих вирусных инфекций IFN-a/b, вырабатывающийся под влиянием инфицированных клеток, активирует опосредованную NK-клетками цитотоксичность и бластогенез
(белые стрелки, указывающие направо, в верхней части схемы). Некоторые, но не все, вирусные инфекции также вызывают спонтанную выработку значительного количества IL-12
(прерывистые стрелки, указывающие направо, в нижней части схемы). В присутствии IL-12 активируется выработка IFN-y NK-клетками.
Было показано, что выработка IFN-y способствует реализации противовирусной защиты преимущественно за счет активации клеточно-опосредованных иммунных реакций.
IFN-a/b вызывают прекращение или угнетение экспрессии IL-12 и могут приводить к снижению количества IL-12 при некоторых вирусных инфекциях.
Этот процесс за счет уменьшения IFN-y может вызвать нарушение клеточно-опосредованных реакций, вызванных IFN-y.
После активации Т-клеточных реакций возможно выключение реакций со стороны NK-клеток.
Рецепторы NK-клеток
Активирующие и ингибирующие рецепторы естественных кле-ток-киллеров (NК-клеток).
(А) Нормальные клетки экспрессируют молекулы класса I собственного главного комплекса гистосовместимости (МНС), распознаваемые ингибирующими рецепторами, благодаря чему NK-клетки не атакуют собственные клетки.
Обратите внимание, что здоровые клетки могут экспрессировать лиганды для активирующих рецепторов или не экспрессировать их (как показано), однако они не активируют NK-клетки,
т.к. взаимодействуют с ингибирующими рецепторами.
(Б) У инфицированных и подвергнутых стрессу клеток экспрессия молекул МНС класса I снижена, поэтому ингибирующие рецепторы не активируются и экспрессируются лиганды для активирующих рецепторов.
В результате NK-клетки активируются и убивают инфицированные клетки.
Рецепторы естественных киллеров (NK-клеток)

- Вернуться в оглавление раздела "Инфекционные болезни"

Оглавление темы "Влияние ВИЧ на клетки крови":
  1. Дендритные клетки крови при ВИЧ
  2. Плазмоцитоидные дендритные клетки при ВИЧ
  3. Дендритные клетки и С-тип-лектино-подобные рецепторы (CLR) при ВИЧ-инфекции
  4. Механизмы инфицирования ВИЧ дендритных клеток
  5. Механизмы инфицирования ВИЧ плазмоцитоидных дендритных клеток
  6. Функции и значение ИФН-альфа при ВИЧ
  7. Влияние ВИЧ на функции дендритных клеток
  8. Естественные киллеры (NK-клетки) и их функции
  9. Функции естественных киллеров (NK-клеток) при ВИЧ
  10. Механизмы поражения ВИЧ естественных киллеров (NK-клеток)

Популярное среди пользователей:

Если остались вопросы - смело задавайте: