Влияние клеточных рецепторов на прогноз выживания при ВИЧ
Были идентифицированы различные клеточные гены, главным образом гены, кодирующие поверхностные рецепторы клетки, которые влияют на клиническое течение ВИЧ-инфекции. Возможно, у жителей Африки менее выражен генетический полиморфизм, способный обеспечить резистентность к ВИЧ-инфекции и прогрессированию заболевания, по сравнению с другими популяциями.
Помимо фенотипа HLA различные вариации гена CCR5 могут влиять на прогрессирование заболевания, вызванного ВИЧ, в зависимости от природы аллелей. Отсутствие экспрессии CCR5-гена может существенно уменьшать риск инфицирования, и у лиц с одной аллелью (CCR5/+) развитие СПИДа происходит медленнее.
Был идентифицирован полиморфизм промотера CCR5, который может нарушать выработку мРНК CCR5 и уменьшать риск инфицирования, в особенности R5-вирусами, и прогрессирование заболевания. Кроме того, гетерозиготность CCR5 А32 в сочетании с полиморфизмом промотера CCR5 (-2459 A/G) коррелирует с устойчивостью к заражению ВИЧ-1.
CCR2b представляет собой хемокиновый рецептор, который играет второстепенную роль в качестве корецептора ВИЧ-1. Мутация с «G» на «А» в 190-ой позиции генома изменяет кодон 64 CCR2b с валина на изолейцин, что ведет к изменению первого трансмембранного домена CCR2.
Локус CCR2b-64I ассоциирован с замедлением развития СПИДа на 2-4 года. Активность мутантного белка в качестве корецептора не изменяется, но его влияние может вызывать уменьшение экспрессии других поверхностных белков клетки. Однако в этих исследованиях не было обнаружено снижение экспрессии рецептора CCR5.
Тем не менее в другом исследовании было показано, что происходит связывание CCR2b-64I с CCR5 в цитоплазме и уменьшение его экспрессии. Таким образом, неудивительно, что медленное прогрессирование заболевания в основном наблюдается у пациентов с R5-вирусной инфекцией.
Кроме того, переключение с R5- на Х4-вирусы, по-видимому, чаще происходит у CCR2b-64I+-пациентов, что также говорит об участии CCR5. Такая связь локуса CCR2b-64I с медленным прогрессированием заболевания, однако, наблюдается не всегда. Получение противоречивых данных может объясняться тем, что защита, обеспечиваемая генотипом CCR5 A32, по-видимому, постоянно присутствует на протяжении всей инфекции, возможно, за счет того, что она действует преимущественно на R5-вирусы; генотип CCR2-64I играет основную роль на ранней стадии инфекции.
Недавно было показано, что повышенная чувствительность к ВИЧ-инфекции может зависеть от определенных однонуклеотидных полиморфизмов (например, CCR2-V64I, CCR5-2459, MIP-1 A954 и IL-23896) и некоторых специфических гаплотипов в областях генов YL-2 и CCR2/CCR5. Кроме того, у ВИЧ-инфицированных пациентов, гомозиготных по варианту CX3CR гаплотипа, также наблюдается быстрое развитие СПИДа.
Однако в других исследованиях такая корреляция между CX3CR-полиморфизмом и прогрессированием заболевания подтверждена не была. Кроме того, было показано, что, возможно, в связи с распространением ВИЧ дендритными клетками некоторые полиморфизмы в генах мембранных молекул DC-SIGN и DC-SIGNR сочетаются с повышенной или пониженной чувствительностью к ВИЧ-инфекции. Недавно была обнаружена связь полиморфизмов в гене TRIMa человека с повышенной чувствительностью к ВИЧ-инфекции.
Кроме того, показана связь прогрессирования ВИЧ-инфекции с полиморфизмами в гене TLR9. Это наблюдение подчеркивает значение системы врожденного иммунитета в реакциях на ВИЧ-инфекцию.
- Читать "Влияние цитокинов на прогноз выживания при ВИЧ"
Оглавление темы "Прогноз и исход ВИЧ":- Прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние типа ВИЧ на прогноз выживания
- Влияние клеточных рецепторов на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние цитокинов на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние HLA на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние белков KIR на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние возраста, пола и расы на прогноз выживания при ВИЧ
- Влияние клеточного иммунного ответа на прогноз выживания при ВИЧ
- Исходы ВИЧ у взрослых пациентов
- Исходы ВИЧ у детей