Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Влияние клеточных рецепторов на прогноз выживания при ВИЧ

Были идентифицированы различные клеточные гены, главным образом гены, кодирующие поверхностные рецепторы клетки, которые влияют на клиническое течение ВИЧ-инфекции. Возможно, у жителей Африки менее выражен генетический полиморфизм, способный обеспечить резистентность к ВИЧ-инфекции и прогрессированию заболевания, по сравнению с другими популяциями.

Помимо фенотипа HLA различные вариации гена CCR5 могут влиять на прогрессирование заболевания, вызванного ВИЧ, в зависимости от природы аллелей. Отсутствие экспрессии CCR5-гена может существенно уменьшать риск инфицирования, и у лиц с одной аллелью (CCR5/+) развитие СПИДа происходит медленнее.

Был идентифицирован полиморфизм промотера CCR5, который может нарушать выработку мРНК CCR5 и уменьшать риск инфицирования, в особенности R5-вирусами, и прогрессирование заболевания. Кроме того, гетерозиготность CCR5 А32 в сочетании с полиморфизмом промотера CCR5 (-2459 A/G) коррелирует с устойчивостью к заражению ВИЧ-1.

CCR2b представляет собой хемокиновый рецептор, который играет второстепенную роль в качестве корецептора ВИЧ-1. Мутация с «G» на «А» в 190-ой позиции генома изменяет кодон 64 CCR2b с валина на изолейцин, что ведет к изменению первого трансмембранного домена CCR2.

Локус CCR2b-64I ассоциирован с замедлением развития СПИДа на 2-4 года. Активность мутантного белка в качестве корецептора не изменяется, но его влияние может вызывать уменьшение экспрессии других поверхностных белков клетки. Однако в этих исследованиях не было обнаружено снижение экспрессии рецептора CCR5.

Тем не менее в другом исследовании было показано, что происходит связывание CCR2b-64I с CCR5 в цитоплазме и уменьшение его экспрессии. Таким образом, неудивительно, что медленное прогрессирование заболевания в основном наблюдается у пациентов с R5-вирусной инфекцией.

Кроме того, переключение с R5- на Х4-вирусы, по-видимому, чаще происходит у CCR2b-64I+-пациентов, что также говорит об участии CCR5. Такая связь локуса CCR2b-64I с медленным прогрессированием заболевания, однако, наблюдается не всегда. Получение противоречивых данных может объясняться тем, что защита, обеспечиваемая генотипом CCR5 A32, по-видимому, постоянно присутствует на протяжении всей инфекции, возможно, за счет того, что она действует преимущественно на R5-вирусы; генотип CCR2-64I играет основную роль на ранней стадии инфекции.

Недавно было показано, что повышенная чувствительность к ВИЧ-инфекции может зависеть от определенных однонуклеотидных полиморфизмов (например, CCR2-V64I, CCR5-2459, MIP-1 A954 и IL-23896) и некоторых специфических гаплотипов в областях генов YL-2 и CCR2/CCR5. Кроме того, у ВИЧ-инфицированных пациентов, гомозиготных по варианту CX3CR гаплотипа, также наблюдается быстрое развитие СПИДа.

Однако в других исследованиях такая корреляция между CX3CR-полиморфизмом и прогрессированием заболевания подтверждена не была. Кроме того, было показано, что, возможно, в связи с распространением ВИЧ дендритными клетками некоторые полиморфизмы в генах мембранных молекул DC-SIGN и DC-SIGNR сочетаются с повышенной или пониженной чувствительностью к ВИЧ-инфекции. Недавно была обнаружена связь полиморфизмов в гене TRIMa человека с повышенной чувствительностью к ВИЧ-инфекции.

Кроме того, показана связь прогрессирования ВИЧ-инфекции с полиморфизмами в гене TLR9. Это наблюдение подчеркивает значение системы врожденного иммунитета в реакциях на ВИЧ-инфекцию.

Гены влияющие на прогрессирование ВИЧ

- Читать "Влияние цитокинов на прогноз выживания при ВИЧ"

Оглавление темы "Прогноз и исход ВИЧ":
  1. Прогноз выживания при ВИЧ
  2. Влияние типа ВИЧ на прогноз выживания
  3. Влияние клеточных рецепторов на прогноз выживания при ВИЧ
  4. Влияние цитокинов на прогноз выживания при ВИЧ
  5. Влияние HLA на прогноз выживания при ВИЧ
  6. Влияние белков KIR на прогноз выживания при ВИЧ
  7. Влияние возраста, пола и расы на прогноз выживания при ВИЧ
  8. Влияние клеточного иммунного ответа на прогноз выживания при ВИЧ
  9. Исходы ВИЧ у взрослых пациентов
  10. Исходы ВИЧ у детей

Популярное среди пользователей:

Если остались вопросы - смело задавайте: