Для репликации ВИЧ необходима активация Т-клеток. При этом происходит взаимодействие обычных внутриклеточных факторов транскрипции с вирусными LTR. Существенное значение для активации транскрипции с вирусных генов имеет также вирусный белок Tat.

Такая активация клетки является частью механизма внутриклеточной передачи сигналов от митогенов или антигенов (последние передаются через Т-клеточные рецепторы для антигенов и усиливаются через сигналы от корецепторов, в первую очередь через взаимодействие CD28 - В7), что приводит к усилению экспрессии генов. Заметная костимуляция активации лимфоцитов происходит также через взаимодействие LFA-3 с CD2. Этот процесс вызывает нарастание концентрации свободного кальция внутри клетки и зависит от активации кальцийзависимой протеинкиназы С и других процессов, а именно фосфорилирования белков.

Во время такой стимуляции Т-клеток активируются факторы транскрипции. Например, NF-кВ обычно находится в связанном состоянии со своим ингибитором IкВ. Однако фосфорилирование IkB, катализируемое протеинкиназой С, приводит к диссоциации IkB от NF-kB и к последующей транслокации активного фактора транскрипции NF-kB в ядро, где он связывается с комплементарным участком вирусной LTR в провирусе ВИЧ.

Взаимодействие клеточных факторов транскрипции с вирусными последовательностями нуклеотидов в LTR может усиливать репликацию вируса или подавлять ее (например, YYI). В случае некоторых мутантных вирусов биотипа Х4 было показано, что делеция последовательностей нуклеотидов в ДНК LTR провируса, связывающих клеточный фактор транскрипции NF-kB, приводит к снижению интенсивности репликации ВИЧ. Тем не менее некоторые изоляты ВИЧ-1 и некоторые мутантные варианты SIV, у которых отсутствуют сайты связывания NF-kB на LTR, могут хорошо реплицироваться в мононуклеарных клетках периферической крови.

Кроме того, было показано, что SIV, мутантный по сайту связывания NF-kB, может вызывать СПИД у обезьян. В настоящее время предпринимают попытки идентификации всех клеточных факторов, участвующих в репликативном цикле ВИЧ. Некоторые цитокины и гормоны, а также трансактивирующие белки других вирусов также могут усиливать продукцию ВИЧ, индуцируя или включаясь во внутриклеточные механизмы активации.

После проникновения ВИЧ в CD4+-клетку может происходить перемещение молекул тирозинкиназы р56lck семейства Src от цитоплазматического участка молекулы CD4, что приводит к активации протеинкиназы С и усилению продукции вируса. Поскольку тирозинкиназа р56lck, по-видимому, действует на различные внутриклеточные мишени, в частности, на рецептор для интерлейкина-2 (IL-2), она может прямо или опосредованно воздействовать на активность клеточных факторов, связывающихся с LTR ВИЧ.

В некоторых ранних исследованиях было показано, что связывание нативного gp120 с CD4 само по себе вызывает активацию CD4+-лимфоцитов, которая выражается в увеличении внутриклеточных концентраций инозитол трифосфата и кальция, а также в индукции экспрессии рецептора для IL-2. Это наблюдение, однако, не было подтверждено другими исследователями, которые сообщали об отсутствии влияния связывания ВИЧ на фосфорилирование CD4,4 CD4-зависимую активность киназы p56lck или поступления кальция в клетку.

К тому же было показано, что блокатор кальциевых каналов верапамил не влияет на проникновение ВИЧ в клетку. Таким образом, роль повышения концентрации внутриклеточного кальция на начальных этапах проникновения ВИЧ в Т-клетки до конца не определена. Тем не менее, gp120 может вызывать дополнительное поступление кальция в клетку в определенных линиях перевивных нейрональных клеток с помощью механизма, который блокируется верапамилом, но не связан с участием молекулы CD4.

То есть, «сигнал-линг» через молекулу CD4, по-видимому, не является необходимым для продукции ВИЧ-инфицированной клеткой.

Необходимо отметить, что в некоторых исследованиях наблюдали блокировку репликации ВИЧ-1 биотипа R5 в CD4+-клетках памяти, но репликация ВИЧ-1 биотипа Х4 в таких клетках была возможна. Механизмы блокировки размножения вирусов R5 в клетках памяти неизвестны, но такая возможность может объяснять более низкую патогенность R5-вирусов для CD4+-Т-клеток памяти. Кроме того, покоящиеся CD4-клетки, по-видимому, проявляют устойчивость к ВИЧ-инфекции еще и за счет действия внутриклеточного белка APOBEC3G.

- Читать "Особенности репликации ВИЧ в моноцитах и макрофагах"

1. Этапы репликации ВИЧ внутри клетки
2. Влияние внутриклеточных факторов на репликацию ВИЧ
3. Особенности репликации ВИЧ в Т-клетках
4. Особенности репликации ВИЧ в моноцитах и макрофагах
5. Белок APOBEC3G как механизм резистентности к ВИЧ
6. Аналоги белка APOBEC3G у животных
7. Природные функции белков APOBEC
8. Белок TRIM5a как механизм резистентности к ВИЧ
9. Влияние цитокинов на репликацию ВИЧ
10. Влияние белков ВИЧ на клетку
11. Как поддерживать здоровье при гепатите: что можно и нельзя