Селекция вирусов ВИЧ на фоне лечения
Существуют некоторые предположения о том, что использование определенных противоретровирусных препаратов может способствовать отбору R5-вирусов и подавлению Х4-типа. Для эффективного действия АЗТ и d4T должны предварительно фосфорилироваться киназами активированных клеток.
Напротив, процесс фосфорилирования/активации ddI, ddC и 3ТС происходит в покоящихся клетках. Эти различия могут объяснять отбор R5-вирусов на фоне лечения АЗТ и Х4-вирусов при лечении ddI. Диданозин (ddI) хорошо действует в покоящихся клетках, тогда как АЗТ нуждается в активации клеток.
Результаты биологических исследований соответствуют результатам фармакологического тестирования. Вирусы R5 могут вызывать активацию покоящихся клеток, которая позволяет АЗТ осуществлять противовирусное действие в этих клетках.
Х4-вирусы проявляют чувствительность к агентам, которые уже активированы и таким образом отвечают на ddI. В некоторых случаях ВААРТ может приводить к фенотипическому переключению от Х4- на R5-разновидности, которые способны проявлять устойчивость к лечению.
Большинство результатов свидетельствует о том, что современные препараты против ВИЧ преимущественно действуют на Х4-вирусы. Наконец, методы блокирования ВИЧ-инфекции с помощью аналогов хемокиновых рецепторов связаны с риском отбора вирусов, использующих другие корецепторы.
Включает следующие этапы: 1 - прикрепление; 2 - декапсидация; 3 - обратная транскрипция;
4 - образование кольцевых форм; 5 - интеграция; 6 - транскрипция; 7 - трансляция;
8 - сборка вирусной сердцевины; 9 - окончательная сборка и отпочкование вирионов.
На этапах от 3 до 5 некоторые белки вирусной сердцевины связываются с вирусным геномом (РНК, ДНК).
Двухцепочечные циркулярные формы ДНК могут быть связаны ковалентно и нековалентно.
Последние представляют собой формы, которые интегрируются в хромосому клетки. Противовирусная терапия может быть направлена на каждый этап и потенциально способна нарушать репликацию и распространение вируса.
Рисунок предоставлен Н. Kessler.
- Читать "Влияние лечения ВИЧ на вирусы в различных тканях"
Оглавление темы "Лечение ВИЧ":- Ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ и их эффективность
- Принципы комбинированного лечения ВИЧ-инфекции
- Мишени среди белков ВИЧ для лечения инфекции
- Ингибиторы проникновения ВИЧ в лечении инфекции
- Перспективные направления лечения ВИЧ-инфекции
- Питание и пищевые добавки в лечении ВИЧ-инфекции
- Влияние генов на эффективность лечения ВИЧ-инфекции
- Селекция вирусов ВИЧ на фоне лечения
- Влияние лечения ВИЧ на вирусы в различных тканях
- Принципы лечения острой и первичной инфекции ВИЧ