Аналогичные подходы к разработке вакцин связаны с созданием вирусных нуклеоидов, включающих белки оболочки ВИЧ, с использованием генетических областей gag ВИЧ или других ретровирусов. Преимущество таких вирусоподобных частиц (ВПЧ) состоит в близком сходстве с ВИЧ и в отсутствии потенциальной опасности, которую таит в себе использование инфекционного вириона. Таким образом, они могут выполнять функции иммуногена, который индуцирует иммунный ответ, обеспечивающий оптимальное распознавание проникающего в организм патогена.

Инфицирование клеток конструктами на основе вируса коровьей оспы, содержащими белки сердцевины и оболочки ВИЧ, вызывает образование ВПЧ, экспрессирующих gp120 на поверхности и не содержащих геном ВИЧ. Такие ретровирусоподобные частицы можно очистить в градиенте плотности сахарозы и использовать для иммунизации.

Кроме того, можно продуцировать ВИЧ-1-подобные частицы с непроцессированным оболочечными гликопротеинами gp160, вызывающие образование нейтрализующих антител при иммунизации морских свинок. Они представляют собой альтернативные иммуногены на основе вирусных частиц, используемые для создания вакцины против СПИДа.

Другой подход заключается в использовании ДНК мутанта вируса SIV с нарушенной репликацией, у которого отсутствует нуклеокапсид; такой конструкт способен проходить только один инфекционный цикл. Были получены частицы, не содержащие (или дефицитные по) РНК, но которые содержали все процессированные вирусные белки.

У иммунизированных животных после контрольного введения SIV наблюдалась более низкая концентрация вируса в плазме и отсутствие уменьшения количества CD4+-Т-клеток или клинических признаков заболевания в течение 2 лет. Ревакцинация белком SIV не влияла на эти результаты. Использование структурно полноценных вирионов с нарушенной репликацией представляет собой другой перспективный подход к созданию вакцины против ВИЧ.

В исследовании возможностей стратегий «прайм-буст» были опробованы варианты с первым введением (прайм) ДНК из области генома вируса, кодирующей белки оболочки и Gag-белки, и вторым введением (буст) ВИЧ, содержащих р55 Gag и белки оболочки. Бустерное введение олигомерного белка оболочки в (адъюванте) MF59 вызывала выработку антител и развитие антигенспецифических лимфопролиферативных реакций. ВПЧ эффективно усиливали клеточный и гуморальный иммунный ответ у бабуинов.

При создании вакцин на основе сердцевины вируса также используются генетические последовательности других ретровирусов и микроорганизмов, сходных с ретровирусами. С помощью белка Gag ВИЧ-2 были созданы ВПЧ, экспрессирующие V3-петлю ВИЧ-1.

Кроме того, исследователи смогли создать на основе ретротранспозона Ту дрожжей вирусоподобные частицы, экспрессирующие эпитопы белков оболочки ВИЧ-1. Индукция развития иммунного ответа на слизистых оболочках (т.е. выработки антител к SIV) у приматов после введения во влагалище или в прямую кишку ВПЧ Ту, экспрессирующих белок SIV, дала надежду на возможность эффективной индукции местных защитных механизмов.

В других исследованиях рекомбинантные gp120 и р27 сердцевины SIV были инокулированы в подвздошные лимфатические узлы, осуществляющие дренаж области гениталий и прямой кишки. Это позволило предотвратить инфицирование ректальным путем у четырех из семи макак, на фоне увеличения концентрации клеток, секретирующих иммуноглобулины G (IgG). Кроме того, ВПЧ были получены на основе рекомбинантных бакуловирусов, содержащих белки оболочки ВИЧ-1.

Тем не менее необходимо учитывать потенциальную проблему, связанную с различным характером гликозилирования белков оболочки между вакцинными продуктами, выращенными на дрожжах и на клетках млекопитающих. Важно отметить, что основная проблема, возникающая при использовании такого подхода, заключается в необходимости наработки достаточного количества сердцевин вируса для проведения испытаний вакцины.

- Читать "Эффективность ДНК-вакцин от ВИЧ"

1. Свойства идеальной вакцины от ВИЧ
2. Эффективность цельных инактивированных вирусов в вакцинах от ВИЧ
3. Эффективность цельных ослабленных вирусов в вакцине от ВИЧ
4. Эффективность белков оболочки ВИЧ в вакцине
5. Эффективность белка Tat ВИЧ в вакцине
6. Эффективность векторов белков ВИЧ в осповирусах
7. Эффективность векторов белков ВИЧ в аденовирусах
8. Эффективность векторов белков ВИЧ в редких вирусах
9. Эффективность вакцины от ВИЧ на основе сердцевины вируса
10. Эффективность ДНК-вакцин от ВИЧ