Стратегии лечения в случае устойчивости ВИЧ

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Стратегии лечения в случае устойчивости ВИЧ

Выбор лечения при развитии устойчивости в настоящее время определяется результатами исследования различных мутаций в генах RT и протеазы, вызывающих резистентность. Такое генотипирование, а также фенотипирование помогают подобрать альтернативный метод лечения для пациентов, уже проходивших курс лечения или получающих лечение в первый раз.

Это очень важно в случае, если при острой инфекции обнаруживаются вирусы, резистентные к действию лекарственных препаратов. Были опубликованы рекомендации по лечению случаев инфицирования ВИЧ-1 резистентным к действию противоретровирусных препаратов. Обычно в таких случаях производят изменения схемы лечения, по крайней мере на некоторое время. Однако с течением времени даже при использовании альтернативных методов лечения может развиться множественная резистентность к различным ингибиторам RT.

Обычной стратегией лечения в случае неэффективности первичного проведения ВАПРТ является использование трех NRTI или двух NRTI и одного NNRTI. Позднее может добавляться ИП при использовании так называемой стратегии «спасения» пациента на фоне резистентности вируса.

У лиц с небольшой вирусемией на фоне ВАПРТ, очевидно, наблюдается польза от лечения. Резистентные вирусы часто обладают слабой способностью к репликации, и некоторые иммунные реакции, направленные против ВИЧ, сохраняются. Мутации в RT могут приводить к развитию множественной резистентности к NRTI и уменьшению репликативной способности ВИЧ.

Вирус, устойчивый к действию лекарственных препаратов, не обязательно обладает повышенной вирулентностью. Тем не менее, некоторые резистентные вирусы обладают повышенной репликативной активностью, которая приводит к уменьшению количества CD4+-Т-клеток. Кроме того, устойчивые разновидности вирусов, хуже растущие в культуре, могут приобретать дополнительные мутации (например, в гене протеазы) in vivo и обладать повышенной способностью к репликации. В связи с этим мутация M184V в RT ВИЧ-1, возникающая при лечении ЗТС, ограничивает частоту возникновения мутаций, восстанавливающих репликативную активность вируса.

Таким образом, наблюдается уменьшение количества разновидностей ВИЧ-1, которые передаются с M184V мутацией тимиди-нового аналога (ТАМ). Кроме того, появление таких устойчивых к лекарственным препаратам вирусов часто сопровождается сниженной активацией иммунитета и вследствие этого более медленным снижением количества CD4+-клеток.

У некоторых пациентов обнаруживаются циркулирующие резистентные вирусы, но количество CD4+-клеток остается достаточно большим. Это, скорее всего, связано с уменьшением репликативной способности резистентных вирусов (особенно ИП), так же как и отсутствие инфицирования тимуса штаммами, устойчивыми к действию протеазы. Тем не менее дальнейшее лечение пациентов с высокой концентрацией вируса и средним количеством CD4+-клеток часто приводит к некоторому увеличению количества последних.

В одном интересном исследовании было показано, что постоянная умеренная вирусемия (от 400 до 20000 копий РНК/мл) у пациентов, получающих ВАПРТ, не связана с повышенным риском развития СПИД-зависимых заболеваний по сравнению с пациентами, получающими лечение, у которых количество копий РНК <400/мл. Таким образом, необходимо постоянно следить за интенсивностью репликации вируса, поскольку в зависимости от ее уровня может потребоваться изменение стратегии лечения.

HAART также может способствовать уменьшению распространения вируса. Тем не менее происходит распространение вирусов, устойчивых к действию лекарственных препаратов, возможно, за счет того, что противоретровирусная терапия не всегда позволяет достичь необходимых высоких концентраций препарата, и резистентные вирусы появляются в генитальных выделениях. Такие вирусы достаточно часто (до 70%) встречаются в семенной жидкости мужчин, проходивших курс лечения.

Однако частота передачи таких резистентных вирусов половым путем, по-видимому, ниже, чем частота передачи вирусов дикого типа в ВИЧ-инфицированной популяции. Их передача составляет всего около 20% от ожидаемой величины. Это может быть обусловлено сниженной репликативной активностью этих вирусов или уменьшением возможности их передачи.

Как отмечалось выше, в некоторых случаях может происходить инфицирование вирусом, устойчивым к действию большинства современных противовирусных препаратов. Это, безусловно, приводит к возникновению проблемы, связанной с современными методами предотвращения заражения. К счастью, инфицирование устойчивыми вирусами, по-видимому, не влияет на скорость уменьшения количества CD4+-клеток после сероконверсии. Кроме того, плазма и грудное молоко многих женщин, которым была назначена однократная доза невирапина (NVP) для предотвращения передачи вируса от матери к ребенку, также содержали NVP-резистентный вирус, что ставит вопрос о целесообразности широкого использования этого препарата.

- Читать "Клеточные резервуары ВИЧ на фоне лечения инфекции"

Оглавление темы "Оценка эффективности лечения ВИЧ":