Значение особенностей субтипов вируса в ВИЧ-инфицировании
Различия в биологических особенностях вирусов R5 и Х4 ВИЧ перечислены в таблице ниже. Также были идентифицированы изоляты ВИЧ, обладающие двойным сродством как к макрофагам, так и к Т-клеткам (R5/X4), которые могут использовать оба рецептора к хемокинам в зависимости от их относительной плотности на клетке.
Обычно Х4-вирусы ВИЧ обладают повышенным положительным зарядом в области УЗ-петли. Необходимо отметить, что корецепторы могут конкурировать за ассоциацию с CD4 в мембране клетки и таким образом «выбирать» тип ВИЧ, к инфицированию которым будет чувствительна данная клетка. Все классификационные группы ВИЧ-1 могут использовать одни и те же рецепторы.
Большинство изолятов субтипа С относится к R5-вирусам, даже у пациентов, больных СПИДом. У больных из Зимбабве, получавших мощную противоретровирусную терапию, обнаружили некоторые Х4- и R5/Х4-биотипы вируса субтипа С.
Исследования взаимодействия CCR5 с вирусами R5 ВИЧ привели к получению некоторых противоречивых результатов в отношении влияния хемокинов на инфицирование клеток, в особенности макрофагов. Некоторые исследования показали, что ВИЧ-инфицирование макрофагов и микроглии (макрофаги мозга) можно ингибировать с помощью b-хемокинов.
Некоторые R5 вирусы могут обладать цитопатическим действием на мононуклеарные клетки периферической крови.
c Наблюдалось во многих, но не во всех исследованиях.
d ЦНС - центральная нервная система.
В других работах не наблюдали блокирования инфицирования макрофагов вирусами R5, обладающими сродством к макрофагам, под действием b-хемокинов, несмотря на наличие ССК5-рецепторов на поверхности клеток. Кроме того, в некоторых исследованиях было показано, что эти хемокины, по-видимому, усиливают репликацию R5-вирусов в макрофагах.
Такие различия могут зависеть от разных типов исследованных вирусов и клеток. Недавние исследования позволили предположить, что инфицирование первичных макрофагов R5-вирусами может быть в 1000 раз более интенсивным, чем инфицирование клеток других тканей. Вирусы, обладающие наибольшим сродством к макрофагам, были выделены из мозга.
Меньшую репликативную способность наблюдали у вирусов, выделенных из спермы, крови и лимфатических узлов. Таким образом, диапазон клеток-хозяев может определяться не только биотипом вируса, в данном случае R5.
Макрофаги также экспрессируют CXCR4, но слабо подвержены инфицированию Х4-вирусами. Такие вирусы могут прикрепляться к клеткам, проникать внутрь, но слабо реплицируются по сравнению с R5-вирусами. Кроме того, вирусы, которые могут использовать CCR5, не всегда обладают сродством к макрофагам. К тому же люди, макрофаги которых не экспрессируют CCR5 на поверхности клетки, устойчивы к инфицированию как R5-, так и Х4-вирусами, но не вирусами с двойным сродством.
Однако изоляты обезьяньего вируса SIV ВИЧ, реплицирующиеся в Т-клеточных линиях, могут инфицировать макрофаги человека независимо от экспрессии на них CCR5 рецептора. Таким образом, взаимодействие с определенным хемокиновым рецептором не всегда коррелирует с тропизмом к соответствующим клеткам.
Эти данные также позволяют предположить, что проникновение вируса в макрофаги может происходить как с участием CCR5, так и, возможно, другого, не идентифицированного рецептора. В связи с этим клеточный поверхностный 75-кДа-рецептор и трансмембранный гликопротеин CD63 рассматривают в качестве возможных посредников такого проникновения ВИЧ-1 в клетку.
b Для некоторых изолятов ВИЧ-1.
c Преимущественно в клетках мозга.
d Было показано участие этих оставшихся рецепторов в ВИЧ-инфицировании, но они редко участвуют в заражении, и их функция до конца не выяснена.
- Читать "Значение мутантного варианта рецептора CCR5 в ВИЧ-инфицировании"
Оглавление темы "Проникновение ВИЧ в клетку":- Профилактика вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку
- Тезисы по особенностям передачи ВИЧ
- Место прикрепления вируса ВИЧ - CD4 рецептор
- Этапы проникновения ВИЧ в клетку
- Вторичные рецепторы клеток для ВИЧ-инфицирования
- Хемокиновые рецепторы клеток для ВИЧ-инфицирования
- Механизмы взаимодействия ВИЧ с рецептором CCR5
- Значение особенностей субтипов вируса в ВИЧ-инфицировании
- Значение мутантного варианта рецептора CCR5 в ВИЧ-инфицировании
- Развитие учения о корецепторах для ВИЧ