Значение особенностей субтипов вируса в ВИЧ-инфицировании

Различия в биологических особенностях вирусов R5 и Х4 ВИЧ перечислены в таблице ниже. Также были идентифицированы изоляты ВИЧ, обладающие двойным сродством как к макрофагам, так и к Т-клеткам (R5/X4), которые могут использовать оба рецептора к хемокинам в зависимости от их относительной плотности на клетке.

Обычно Х4-вирусы ВИЧ обладают повышенным положительным зарядом в области УЗ-петли. Необходимо отметить, что корецепторы могут конкурировать за ассоциацию с CD4 в мембране клетки и таким образом «выбирать» тип ВИЧ, к инфицированию которым будет чувствительна данная клетка. Все классификационные группы ВИЧ-1 могут использовать одни и те же рецепторы.

Большинство изолятов субтипа С относится к R5-вирусам, даже у пациентов, больных СПИДом. У больных из Зимбабве, получавших мощную противоретровирусную терапию, обнаружили некоторые Х4- и R5/Х4-биотипы вируса субтипа С.

Исследования взаимодействия CCR5 с вирусами R5 ВИЧ привели к получению некоторых противоречивых результатов в отношении влияния хемокинов на инфицирование клеток, в особенности макрофагов. Некоторые исследования показали, что ВИЧ-инфицирование макрофагов и микроглии (макрофаги мозга) можно ингибировать с помощью b-хемокинов.

R5 и X4 субтипы ВИЧ
b Обычно определяется по индукции цитопатической активности на МТ-2 клетках.
Некоторые R5 вирусы могут обладать цитопатическим действием на мононуклеарные клетки периферической крови.
c Наблюдалось во многих, но не во всех исследованиях.
d ЦНС - центральная нервная система.

В других работах не наблюдали блокирования инфицирования макрофагов вирусами R5, обладающими сродством к макрофагам, под действием b-хемокинов, несмотря на наличие ССК5-рецепторов на поверхности клеток. Кроме того, в некоторых исследованиях было показано, что эти хемокины, по-видимому, усиливают репликацию R5-вирусов в макрофагах.

Такие различия могут зависеть от разных типов исследованных вирусов и клеток. Недавние исследования позволили предположить, что инфицирование первичных макрофагов R5-вирусами может быть в 1000 раз более интенсивным, чем инфицирование клеток других тканей. Вирусы, обладающие наибольшим сродством к макрофагам, были выделены из мозга.

Меньшую репликативную способность наблюдали у вирусов, выделенных из спермы, крови и лимфатических узлов. Таким образом, диапазон клеток-хозяев может определяться не только биотипом вируса, в данном случае R5.

Макрофаги также экспрессируют CXCR4, но слабо подвержены инфицированию Х4-вирусами. Такие вирусы могут прикрепляться к клеткам, проникать внутрь, но слабо реплицируются по сравнению с R5-вирусами. Кроме того, вирусы, которые могут использовать CCR5, не всегда обладают сродством к макрофагам. К тому же люди, макрофаги которых не экспрессируют CCR5 на поверхности клетки, устойчивы к инфицированию как R5-, так и Х4-вирусами, но не вирусами с двойным сродством.

Однако изоляты обезьяньего вируса SIV ВИЧ, реплицирующиеся в Т-клеточных линиях, могут инфицировать макрофаги человека независимо от экспрессии на них CCR5 рецептора. Таким образом, взаимодействие с определенным хемокиновым рецептором не всегда коррелирует с тропизмом к соответствующим клеткам.

Эти данные также позволяют предположить, что проникновение вируса в макрофаги может происходить как с участием CCR5, так и, возможно, другого, не идентифицированного рецептора. В связи с этим клеточный поверхностный 75-кДа-рецептор и трансмембранный гликопротеин CD63 рассматривают в качестве возможных посредников такого проникновения ВИЧ-1 в клетку.

Хемокиновые рецепторы для ВИЧ
а Основной рецептор для штаммов ВИЧ-2. Обычно изоляты ВИЧ-2 обладают двойным сродством.
b Для некоторых изолятов ВИЧ-1.
c Преимущественно в клетках мозга.
d Было показано участие этих оставшихся рецепторов в ВИЧ-инфицировании, но они редко участвуют в заражении, и их функция до конца не выяснена.

- Читать "Значение мутантного варианта рецептора CCR5 в ВИЧ-инфицировании"

Оглавление темы "Проникновение ВИЧ в клетку":
  1. Профилактика вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребенку
  2. Тезисы по особенностям передачи ВИЧ
  3. Место прикрепления вируса ВИЧ - CD4 рецептор
  4. Этапы проникновения ВИЧ в клетку
  5. Вторичные рецепторы клеток для ВИЧ-инфицирования
  6. Хемокиновые рецепторы клеток для ВИЧ-инфицирования
  7. Механизмы взаимодействия ВИЧ с рецептором CCR5
  8. Значение особенностей субтипов вируса в ВИЧ-инфицировании
  9. Значение мутантного варианта рецептора CCR5 в ВИЧ-инфицировании
  10. Развитие учения о корецепторах для ВИЧ
Все размещенные статьи преследуют образовательную цель и предназначены для лиц имеющих базовые знания в области медицины.
Без консультации лечащего врача нельзя применять на практике любой изложенный в статье факт.
Жалобы и возникшие вопросы просим присылать на адрес statii@dommedika.com
На этот же адрес ждем запросы на координаты авторов статей - быстро их предоставим.