После первичного инфицирования большинством ретровирусов клетки приобретают устойчивость к суперинфицированию сходными типамм вирусов. Механизм такого явления, по-видимому, заключается в устранении или экранировании поверхностных рецепторов клетки, необходимых для связывания вирусов.

Этот процесс можно наблюдать в случае ВИЧ, где суперинфицирование не развивается при угнетении экспрессии CD4-молекулы или «закрытии» её антителом. Однако если в ранее инфицированные клетки трансфецировать молекулярный клон провирусной ДНК другого штамма ВИЧ-1, то репликация этого другого штамма вполне может происходить наряду с первично инфицировавшим клетку вирусом.

Отсюда следует, что предотвращение суперинфицирования происходит преимущественно на поверхности, а не внутри клетки.

Однако в отдельных исследованиях было показано суперинфицирование некоторых хронически инфицированных клеток (например, HUT 78). В таких случаях репликация вируса, вызывающего вторичную инфекцию, предотвращалась на стадии обратной транскрипции.

Аналогичный механизм устойчивости к суперинфицированию был описан в некоторых инфицированных клетках человека до того, как произойдет снижение экспрессии CD4. Дальнейшие эксперименты с использованием методов ПЦР могут определить, насколько универсальны эти наблюдения.

В связи с этим предполагают, что в механизме суперинфекции принимает потенциальное участие 3-й гипервариабельный участок (CDR3) молекулы CD4. Инфицирование клеток вторым штаммом вируса наблюдают на фоне продолжения экспрессии CDR3 после первичной инфекции, когда основной рецепторный эпитоп CD4 для ВИЧ-1 (например, выявляемый антителами ОКТ4А) отсутствует.

Предполагают, что отсутствие препятствий для суперинфекции вирусов является одной из причин цитопатологии, вызываемой ВИЧ. До уменьшения экспрессии CD4 может происходить повторное инфицирование клеток дочерними вирусами первичной ВИЧ-инфекции. Такое суперинфицирование может привести к накоплению в клетке неинтегрированной вирусной ДНК, которая вызывает гибель клетки.

Однако клетки, инфицированные штаммом ВИЧ-2_UC1 с относительно низкими цитопатогенными свойствами, продолжающие экспрессировать CD4, продуцируют большие количества вируса и сохраняют жизнеспособность. Неизвестно, способны ли такие клетки накапливать внехромосомные копии вирусной ДНК. Они могут подвергаться суперинфицированию разными изолятами ВИЧ-1, что приводит к продукции вирусов обоих типов, а также смешанного псевдотипа вируса.

Эти наблюдения говорят о том, что относительно медленная элиминация (или отсутствие таковой) основного вирусного рецептора на клетке может быть необходимым и достаточным условием суперинфицирования клетки тем же или другими изолятами ВИЧ.

Наконец некоторые исследования, проведенные in vitro, показали, что неинфекционные вирионы ВИЧ-1 могут блокировать репликацию ВИЧ, как это происходит в случае с другими вирусами. Дефектные вирусы мешают распространению инфекционно дееспособного вируса, что может иметь профилактическое значение в отношении инфицирования de novo человека, имеющего в организме дефектный вирус.

Несмотря на существование механизмов предотвращения суперинфекции уже зараженных клеток, суперинфицирование все-таки случается. Это подтверждают факты довольно частого выявления рекомбинантных вирусов, которые могут образовываться только при условии двойного инфицирования клетки.

Факторы, влияющие на устойчивость к суперинфекции дополнительными вирусами:

а) На уровне клетки:
• Исчезновение поверхностных клеточных рецепторов для вируса (например, CD4)
• Блокирование обратной транскрипции
• Ингибиция следующей инфекции дефектными вирусными частицами от предыдущего заражения

б) На уровне организма:
• Различная чувствительность к разным штаммам вируса
• Различия в количествах заражающих инокул вирусов.
• Уменьшение экспрессии рецепторов для вируса на чувствительных клетках
• Нейтрализующие антитела или активность АЗКЦ
• Клеточно-опосредованный иммунный ответ (например, нецитотоксические противовирусные механизмы CD8+-клеток)

АЗКЦ - антителзависимая клеточная цитотоксичность.

- Читать "Множественная ВИЧ-инфекция - заражение разными вирусами"

1. Скорость репликации ВИЧ - кинетика
2. Влияние гликолизирования белков стенки ВИЧ на выбор инфицируемых клеток
3. Экспрессия CD4 белка клетками после инфицирования ВИЧ
4. Изменения клеток in vitro после инфицирования ВИЧ
5. Суперинфекция ВИЧ на клеточном уровне
6. Множественная ВИЧ-инфекция - заражение разными вирусами
7. Частота (распространенность) суперинфекции ВИЧ
8. Факторы влияющие на суперинфицирование ВИЧ
9. Рекомбинация вирусов ВИЧ
10. Основные моменты острого заражения ВИЧ