Советуем для ознакомления:

Инфекционные болезни:

Популярные разделы сайта:

Свойства идеальной вакцины от ВИЧ

Общая цель любого вакцинирования заключается в уменьшении распространения инфекции в популяции. В случае вакцины против СПИДа важными целями являются предотвращение распространения вируса и развития заболевания. На пути к достижению этой цели существуют некоторые проблемы, которые рассматриваются в этой книге. Для получения эффективно действующей вакцины она должна обладать определенными свойствами помимо отсутствия токсичности.

Она должна активировать выраженный врожденный и приобретенный гуморальный и клеточный иммунитет, который сможет осуществлять контроль над ВИЧ и инфицированными ВИЧ клетками. Для достижения этой цели необходимо определить, какие адъюванты могут активировать реакции врожденного иммунитета и какие антигены нужно использовать для активации реакций приобретенного иммунитета.

Нужно рассматривать возможность использования как белков оболочки (областей, не вызывающих выработки усиливающих антител), так и других вирусных белков (например, Gag). Использование Gag очень важно, поскольку активность ЦТЛ в отношении этого вирусного белка, по-видимому, коррелирует с бессимптомным течением инфекции. Кроме того, исследования показали, что вакцинация полным белком оболочки gp160 и белком сердцевины SIV защищала макак резус при введении как клонированного, так и неклонированного гомологичного вируса. Активность клеточного иммунитета, по-видимому, играет важную роль в этом процессе.

Общие цели создания вакцины против СПИДа:
• Уменьшение распространения инфекции в популяции
• Уменьшение содержания вируса в жидкостях организма (например, в генитальных выделениях) и уменьшение трансмиссии ВИЧ от человека к человеку
• Защита человека от инфицирования
• Защита человека от развития заболевания

Вакцина против ВИЧ должна вызывать развитие долговременных реакций, которые протекают не только в крови, но и на слизистых оболочках влагалища, прямой кишки и ротовой полости. Для создания иммунитета на слизистых оболочках может потребоваться пероральный прием вакцины или ее прямой контакт с иммунной системой слизистых оболочек через влагалище, прямую кишку или носовые ходы/ротовую полость.

В связи с этим было показано, что иммунизация через дыхательные пути или желудочно-кишечный тракт помимо системной иммунизации защищала обезьян от заражения ВИЧ через влагалище. Однако внутривлагалищное введение иммуностимулирующих средств с целью активации врожденного иммунитета (например, CpG) вместе с SIV вакциной приводило к развитию выраженного локального воспаления и усиления SIV-инфекции.

Во время проведения вакцинации необходимо избегать развития побочных эффектов, таких, как аутоиммунные реакции и выработка усиливающих антител. Так, некоторые ранние исследования показали, что сыворотка волонтеров, иммунизированных рекомбинантным gp160, содержит анти-CD4 антиидиотипические антитела и антитела против HLA I класса. В связи с этим показано, что два типа человеческих моноклональных нейтрализующих антител против gp41 оболочки ВИЧ-1, 2F5 и 4Е10 являются полиспецифическими аутоантителами и реагируют с фосфолипидом кардиолипином.
Таким образом, за счет иммунологической толерантности современные вакцины против ВИЧ-1 могут не вызывать выработки антител такого типа вследствие развития аутоантигенной мимикрии.

Различные ранние исследования показали, что наибольшей эффективностью для предотвращения развития ВИЧ-инфекции могут обладать вакцины, которые вызывают более выраженную активацию клеточного, а не гуморального иммунного ответа. В этом случае нужно рассматривать возможность использования специально подобранных цитокинов 1 типа (например, интерлейкина-2 [IL-2]) или антител к определенным цитокинам 2 типа.

Предлагается использовать адъюванты, которые вызывают преимущественную активацию реакций 1 типа и низкие дозы антигена, которые, как было показано, вызывали развитие иммунных реакций 1 типа у мышей. Для получения мощного клеточноопосредованного иммунного ответа может потребоваться использование живых вирусных векторов или инокуляции ДНК с целью оптимальной презентации антигена для активации реакций CD8+-клеток.

В настоящее время большинство исследователей соглашаются, что вакцина должна вызывать активацию как гуморальных, так и клеточных иммунных реакций. Необходима активация как врожденного, так и приобретенного иммунитета. Наконец, как отмечалось выше, идеальная вакцина против ВИЧ должна быть безопасна в применении и желательно избежать необходимости большого количества ревакцинаций.

Современная модель вириона ВИЧ
Вирион ВИЧ с обозначенными структурными и другими белками.
Точная локализация белков Nef и Vif, связанных с сердцевиной, до сих пор не установлена.
Использованы рекомендованные сокращения названий вирусных белков.

Трудности, с которыми сталкиваются разработки вакцин против ВИЧ:
• ВИЧ встраивается в геном клетки
• Инфицированные клетки служат источником распространения инфекции
• Происходит передача инфекции от клетки к клетке
• Существование множества разновидностей ВИЧ
• Вирус инфицирует забарьерные органы (например, мозг и семенники)
• Вирус угнетает иммунные функции
• Возможность развития аутоиммунных реакций

Свойства идеальной вакцины против ВИЧ:
• Вызывает развитие местного иммунитета во всех местах возможного проникновения ВИЧ
• Вызывает развитие клеточных и гуморальных иммунных реакций, направленных против инфицированных вирусом клеток
• Вызывает выработку антител, которые нейтрализуют, но не усиливают ВИЧ-инфекцию
• Вызывает развитие иммунных реакций, которые распознают латентно инфицированные клетки
• Не вызывает развития аутоиммунных реакций
• Безопасна, обладает продолжительным действием

- Читать "Эффективность цельных инактивированных вирусов в вакцинах от ВИЧ"

Оглавление темы "Вакцины (прививки) от ВИЧ":
  1. Свойства идеальной вакцины от ВИЧ
  2. Эффективность цельных инактивированных вирусов в вакцинах от ВИЧ
  3. Эффективность цельных ослабленных вирусов в вакцине от ВИЧ
  4. Эффективность белков оболочки ВИЧ в вакцине
  5. Эффективность белка Tat ВИЧ в вакцине
  6. Эффективность векторов белков ВИЧ в осповирусах
  7. Эффективность векторов белков ВИЧ в аденовирусах
  8. Эффективность векторов белков ВИЧ в редких вирусах
  9. Эффективность вакцины от ВИЧ на основе сердцевины вируса
  10. Эффективность ДНК-вакцин от ВИЧ

Популярное среди пользователей: