Зависимость инфицирования клеток от типа ВИЧ
Выше были описаны различные клетки in vivo и линии клеток in vitro, чувствительные к ВИЧ-1-инфицированию in vitro и in vivo. Исследования, проводимые в настоящее время, постоянно демонстрируют широкий спектр различных клеток хозяина, поражающихся квазивидами ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
Когда впервые был выделен ВИЧ-1, вирус размножался в нормальных моно-нуклеарных клетках периферической крови, стимулированных митогеном. Поскольку клетки постепенно погибали, необходимо было регулярно добавлять новые мононуклеары в культуру.
Однако после нескольких месяцев изучения было обнаружено инфицирование и стабильный рост вируса на устойчивых перевивных линиях Т- и В-клеток, которые не погибали под действием вируса. Эти линии используют для получения ВИЧ-1 в больших количествах в культуре клеток. Устойчивые линии клеток вскоре стали использовать в качестве источника вирусных антигенов в тест-системах для выявления антител к ВИЧ.
Ранние исследования разнообразия ВИЧ, однако, показали, что многие квазивиды ВИЧ-1 не могут размножаться в перевивных линиях Т-клеток человека. Последующие исследования с использованием различных независимых изолятов ВИЧ-1 продемонстрировали, что некоторые вирусы могут хорошо размножаться только в определенных линиях Т-клеток, В-клеток и моноцитов человека, а другие не могут.
Некоторые квазивиды ВИЧ индуцировали образование синцития клеток (SI) и проявляли сильные цитопатогенные свойства, а другие не индуцировали образования синцития (NSI). Практически все изоляты вируса могли реплицироваться в свежевыделенных CD4+-лимфоцитах периферической крови. Клетки не экспрессирующих CCR5 не поддерживали инфекцию вирусами биотипа R5.
Определенные вирусы NSI-типа хорошо реплицировались в свежевыделенных макрофагах, тогда как другие эффективно размножались только в CD4+-Т-клетках периферической крови. Также отмечали различия в инфицировании этих типов свежевыделенных клеток.
Причину основных различий квазивидов ВИЧ-1 в тропизме к разным клеткам в настоящее время объясняют использованием разными вариантами вируса различных корецепторов: биотипы вируса R5 представлены NSI-изолятами, и эти вирусы обладают сродством к макрофагам, экспрессирующим рецептор к хемокинам CCR5.
Вирусы биотипа Х4 представлены SI-изолятами, обладают сродством к клеткам Т-лимфоцитарного происхождения, экспрессирующим рецептор к хемокинам CXCR4. Более того, некоторые SI-изоляты проявляют сродство как к макрофагам, так и к Т-клеточным линиям, т.е. способны к двойному цитотропизму (R5/X4). Очевидно, помимо взаимодействия с корецепторами, на репликативный цикл вируса могут также влиять внутриклеточные процессы.
Некоторые изоляты ВИЧ-1 (обычно Х4) могут инфицировать CD4+-В-клеточные линии и даже свежевыделенные В-лимфоциты в культуре in vitro, в особенности в присутствии вируса Эпштейна-Барр. Вирусы также могут различаться по своей относительной способности к размножению в линиях клеток кишечника и мозга, а также в свежевыделенных клетках из тканей плода и органов взрослого человека.
Подводя итог, можно сказать, что как ВИЧ-1, так и ВИЧ-2 могут различаться по своей способности индуцировать образования синцития клеток и по скорости размножения (быстрое размножение до высоких концентраций - rapidly/high или медленное до низких концентраций - slowly/low) в CD4+-клетках. Большинство изолятов ВИЧ-2, по-видимому, проявляет двойное сродство (R5/X4), и некоторые могут проникать в клетки с помощью CD4-независимого механизма.
Взаимосвязь различий в спектре чувствительных к ВИЧ-инфекции клеток хозяина и патогенеза инфекционного процесса в организме обсуждается в отдельной статье на сайте (рекомендуем пользоваться формой поиска на главной странице сайта).
- Вернуться в оглавление раздела "Инфекционные болезни"
Оглавление темы "Инфицирование ВИЧ клеток":- Этапы инфицирования макрофагов ВИЧ
- Этапы инфицирования В-клеток и CD8-клеток ВИЧ-инфекцией
- Этапы инфицирования костного мозга ВИЧ
- Количество CD4-лимфоцитов инфицируемых ВИЧ
- Этапы инфицирования лимфоидной ткани ВИЧ
- Этапы инфицирования тимуса ВИЧ
- Этапы инфицирования головного мозга ВИЧ
- Этапы инфицирования желудочно-кишечного тракта ВИЧ
- Этапы инфицирования суставов и внутренних органов ВИЧ
- Зависимость инфицирования клеток от типа ВИЧ