В настоящее время уделяется большое внимание вакцинам, созданным на основе аденовируса, эффективность которых была продемонстрирована при развитии защиты от инфицирования ВИЧ-1 у шимпанзе. В связи с этим на макаках было проведено исследование действия вектора аденовируса 5, не способного к репликации, содержащего ДНК SIV Gag, Env, или Tat, с последующей ревакцинацией вектором ДНК.

Животные, иммунизированные Gag и Env SIV, но не Tat, могли контролировать инфекцию при внутривенном введении SHIV89,6p после иммунизации. По-видимому, это было связано с развитием клеточной реакции, направленной против Gag. В других исследованиях макак резус иммунизировали ДНК Gag и рекомбинантными конструкциями на основе аденовируса-5, экспрессирующими Gag SIV.

Затем животным в прямую кишку вводили SIVmac239. Сниженная концентрация вируса после инокуляции SIV наблюдалась в случае использования ДНК в качестве «прайма» и последующей ревакцинации аденовирусом-5 («буст»), но не в случае простой иммунизации аденовирусом-5. Однако через 6 месяцев наблюдалось «ускользание» вируса от иммунного ответа. Отсутствие долговременного контроля над инфекцией SIVmac239 не может объясняться «ускользанием» от доминантного ответа на белки Gag.

В этом процессе должны участвовать иные механизмы. В других исследованиях была показана выраженная защита от внутрипрямокишечного введения SIVmac259 примерно у 40% макак резус, получивших первичное вакцинирование мультигенной вакциной, созданной на основе реплицирующегося гибридного вируса «аденовирус х SIV», и последующую ревакцинацию субъединицами белков оболочки SIV. У многих из этих животных при повторном введении вируса год спустя защита сохранялась. По-видимому, основным фактором, определяющим развитие такой защиты, является клеточный иммунитет.

Эти результаты послужили основой для испытаний на человеке кандидатной вакцины на основе вектора аденовируса-5. Проблема состоит в том, что присутствие антител к аденовирусу-5, широко распространенному среди населения, может снизить эффективность вакцины.

Тем не менее в исследованиях по сравнению эффективности использования вектора аденовируса серотипа 5, не способного к репликации с MVA, а также некоторых составов ДНК-вакцин из Gag-области генома вируса было показно, что аденовирусный вектор вызывал наиболее эффективную активацию ЦТЛ-ответа, направленного против антигенов Gag. Если макакам резус предварительно вводили аденовирус подтипа 5, иммунные реакции были снижены, но не устранялись.

Первичное введение различных составов ДНК-вакцин с последующей ревакцинацией аденовирусным вектором показало их максимальную эффективность и существование перспектив для создания вакцины, которая сможет преодолеть существующий иммунитет против аденовирусов. Некоторые исследователи в процессе поиска решения этой проблемы также проводили эксперименты с аденовирусом шимпанзе.

В настоящее время проводится испытание эффективности вакцины, спонсором которого является Merck Pharmaceuticals, на 3000 ВИЧ-отрицательных добровольцах на фоне персистирующей аденовирусной инфекции или без аденовирусной инфекции. В испытаниях в качестве первичной иммунизации (прайм) используют нереплицирующийся аденовирус-5, экспрессирующий Gag, а при ревакцинации (буст) вводят gp120 оболочки ВИЧ (VaxGen). Если в процессе испытаний будет получен выраженный иммунный ответ, то разработчики планируют начать полномасштабное экспериментальное клиническое испытание на людях.

- Читать "Эффективность векторов белков ВИЧ в редких вирусах"

1. Свойства идеальной вакцины от ВИЧ
2. Эффективность цельных инактивированных вирусов в вакцинах от ВИЧ
3. Эффективность цельных ослабленных вирусов в вакцине от ВИЧ
4. Эффективность белков оболочки ВИЧ в вакцине
5. Эффективность белка Tat ВИЧ в вакцине
6. Эффективность векторов белков ВИЧ в осповирусах
7. Эффективность векторов белков ВИЧ в аденовирусах
8. Эффективность векторов белков ВИЧ в редких вирусах
9. Эффективность вакцины от ВИЧ на основе сердцевины вируса
10. Эффективность ДНК-вакцин от ВИЧ